模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及手性藥物對映體拆分方法，尤其涉及一種模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的方法。該方法采用奧美拉唑合成產(chǎn)物作為原料，應(yīng)用模擬移動床色譜法拆分奧美拉唑?qū)τ丑w，模擬移動床色譜的固定相為手性填料，流動相采用乙醇溶液。本發(fā)明奧美拉唑?qū)τ丑w的收率高，純度可達(dá)到98%以上。由于模擬移動床色譜是連續(xù)過程，可以提高自動化水平和生產(chǎn)效率，并使生產(chǎn)環(huán)境得到極大改善，真正實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。
【專利說明】模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及手性藥物拆分領(lǐng)域，具體涉及一種應(yīng)用模擬移動床色譜拆分奧美拉唑的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑(OmepraxoIe,簡稱0ΜΕ)分子由苯并咪唑通過亞砜基連接吡唳環(huán)組成，內(nèi)含手性硫原子，存在對映異構(gòu)。兩異構(gòu)體有著不同的生物活性，其中S-奧美拉唑的給藥療效優(yōu)于消旋體形式給藥。
[0003]模擬移動床色譜分離技術(shù)是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一種現(xiàn)代化分離技術(shù)，具有分離能力強，設(shè)備體積小，投資成本低，便干實現(xiàn)自動控制并特別有利于分離熱敏性及難以分離的物系等優(yōu)點，在制備色譜技術(shù)中最適用于進(jìn)行連續(xù)性大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，我們認(rèn)為模擬移動床色譜分離技術(shù)對手性藥物制備具有很好的應(yīng)用前景和潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決奧美拉唑手性對映體拆分成本高，產(chǎn)量低的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種采用模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的新方法。該方法連續(xù)生產(chǎn)，提高了產(chǎn)品的純度和效率。
[0005]為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
1.該方法采用奧美拉唑合成產(chǎn)物作為原料，應(yīng)用模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w，模擬移動床色譜的固定相為手性填料，流動相采用乙醇/ 二乙胺(100/0.1，V/V)溶液；
2.作為優(yōu)選，上述進(jìn)入模擬移動床色譜分離的奧美拉唑采用乙醇溶解，溶解后的濃度為 10~40mg/ml ；
3.作為優(yōu)選，上述固定相為纖維素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷擔(dān)體為日本Fuji公司產(chǎn)的氨丙基硅膠。纖維素三苯基氨基甲酸酯與氨丙基硅膠的質(zhì)量比為1:4 ；
4.作為優(yōu)選，上述模擬移動床由4-8根色譜柱組成，色譜柱分成4個區(qū)域，每區(qū)由廣2根相同的色譜柱串聯(lián)。進(jìn)樣液流速Up為0.7~1.36ml/min ;洗脫液流速Ue為4.39~4.87 ml/min ;萃余液流速Ue為1.60~2.27 ml/min ;萃取液流速Ux為3.29~3.99 ml/min ;切換時間Ts 為(TlOmin ；
5.作為優(yōu)選，模擬移動床的操作溫度為2(T25°C。
[0006]本發(fā)明的由于采用上述技術(shù)方案，奧美拉唑?qū)τ丑w產(chǎn)品收率高，純度達(dá)到98%以上。由于模擬移動床色譜是連續(xù)過程，可以提高自動化水平和生產(chǎn)效率，并使生產(chǎn)環(huán)境得到極大改善，真正實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0007]下面對本發(fā)明的【具體實施方式】做一個詳細(xì)說明。模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的方法，該方法包括以下步驟:1.將奧美拉唑粉末用乙醇溶液溶解，配置為20mg/ml的溶液，作為進(jìn)樣液；
2.色譜柱的裝填與流動相的組成:
固定相為纖維素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷擔(dān)體為日本Fuji公司產(chǎn)的氨丙基硅膠。纖維素三苯基氨基甲酸酯與氨丙基硅膠的質(zhì)量比為1:4。乙醇流動相為乙醇 / 二乙胺(100/0.1, V/V)；
3.模擬移動床色譜系統(tǒng):
模擬移動床色譜系統(tǒng)包括進(jìn)樣泵、洗脫液泵、萃取泵、萃余泵和循環(huán)泵、電磁切換閥和色譜柱。樣品溶液和洗脫液分別從樣品入口與洗脫液入口注入色譜系統(tǒng)。每隔一定時間，樣品液和洗脫液入口、萃取液和萃余液出口同時沿流動相方向切換至下一根色譜柱出口。經(jīng)過模擬移動床的分離，從萃取液出口可獲得較高純度的R-奧美拉唑，從萃余液出口可獲得高純度的S-奧美拉唑；
4.模擬移動床色譜參數(shù):
本發(fā)明中的模擬移動床由8根色譜柱組成4個區(qū)域，經(jīng)電磁閥切換改變進(jìn)料口、出料口位置。進(jìn)樣液流速Up為1.0ml/min ;洗脫液流速Ue為4.5 ml/min ;萃余液流速Ur為2.0ml/min ;萃取液流速Ux為3.5 ml/min ;切換時間Ts為1.76min。操作溫度為25°C ；
5.濃縮:
把收集的奧美拉唑?qū)τ丑w的乙醇溶液蒸發(fā)提取奧美拉唑?qū)τ丑w。蒸發(fā)完畢再用乙酸乙酯重結(jié)晶得到奧美拉唑?qū)τ丑w。`
【權(quán)利要求】
1.一種模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w的方法，其特征在于:該方法采用奧美拉唑合成產(chǎn)物作為原料，應(yīng)用模擬移動床色譜拆分奧美拉唑?qū)τ丑w，其固定相為手性填料，流動相采用乙醇溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:固定相為纖維素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷擔(dān)體為日本Fuji公司產(chǎn)的氨丙基硅膠，纖維素三苯基氨基甲酸酯與氨丙基硅膠的質(zhì)量比為1:4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:采用的乙醇流動相為乙醇/二乙胺(100/0.1，V/V)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:進(jìn)入模擬移動床色譜分離的奧美拉唑采用乙醇溶解,溶解后的濃度為l0-40mg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:模擬移動床由41根色譜柱組成，色譜柱分成4個區(qū)域，每區(qū)由1-2根相同的色譜柱串聯(lián)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:進(jìn)樣液流速Up為0.7~1.36ml/min ;洗脫液流速Ue為4.39^4.87 ml/min ;萃余液流速Ur為1.60^2.27 ml/min ;萃取液流速Ux為3.29~3.99 ml/min ;切換時間 Ts 為1-lOmin。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:模擬移動床的操作溫度為20-25°C。
【文檔編號】C07D401/12GK103788064SQ201210426739
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月31日
【發(fā)明者】張宇, 張大兵, 沈健增 申請人:江蘇漢邦科技有限公司