一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于精細化工【技術領域】，公開了一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法，包括以下過程：將不同方法合成的二芐基生物素在分散劑協(xié)助下充分分散在氫溴酸中，快速攪拌、加熱蒸餾，將蒸出的溴化芐和氫溴酸冷凝、分液，上層的氫溴酸回流到反應液，下層的溴化芐分出，反應結束，快速降溫，真空蒸餾回收氫溴酸，殘余固體加入定量的水或母液升溫溶解，調(diào)節(jié)酸堿度后，加活性炭脫色，降溫析出生物素結晶（理論量的87%），溴化芐經(jīng)干燥、蒸餾提純，得合格的溴化芐，結晶母液中殘余的開環(huán)物，在母液連續(xù)套用20次后，液堿控制PH值，三光氣關環(huán)得回收生物素，可平均提高5%的收率。本工藝安全環(huán)保，收率高、質量好、費用低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于精細化工【技術領域】。尤其是一種生物素中間體“單芐基生物素或二芐基生物素”選擇性脫芐基制備生物素的工藝方法。。
【背景技術】
[0002]D-生物素(D-Biotin)又名維生素H、輔酶R、生物素、維生素B7，是一種水溶性B族維生素，為無色結晶性粉末。天然D-生物素廣泛存在于動物的腎、肝、胰等器官中以及蛋黃、酵母、牛奶中。生物素主要用于飼料添加劑，但隨著生物素在保健方面有越來越多的功能被發(fā)現(xiàn)，生物素在醫(yī)藥保健方面的應用越來越廣泛。
[0003]過去對D-生物素的生產(chǎn)方法主要有直接提取法、微生物合成法、化學合成法三種。其中隨著化學合成法工藝的日益完善，生產(chǎn)成本的降低，化學合成法成為D-生物素的主要來源?；瘜W合成法主要有Sternbach全合成法和立體專一性全合成方法。但都要經(jīng)過同一個中間體“二芐基生物素”(式I )，二芐基生物素再脫芐得到生物素(式II)
【權利要求】
1.一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于將不同方法合成的二芐基生物素在分散劑協(xié)助下充分分散在氫溴酸中，快速攪拌、加熱蒸餾，將蒸出的溴化芐和氫溴酸冷凝、分液，上層的氫溴酸回流到反應液，下層的溴化芐分出，反應結束，快速降溫，真空蒸餾回收氫溴酸，殘余固體加入定量的水或母液升溫溶解，調(diào)節(jié)酸堿度后，加活性炭脫色，降溫析出生物素結晶，溴化芐經(jīng)干燥、蒸餾提純，得合格的溴化芐，結晶母液中殘余的開環(huán)物，在母液連續(xù)套用20次后，液堿控制PH值，三光氣關環(huán)得回收生物素，可平均提高5%的收率，本工藝安全環(huán)保，收率高、質量好、費用低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于使用的分散劑是不溶解于氫溴酸的粉末狀惰性物質，包括硅膠、玻璃粉等，其細度在50-500目。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其脫芐反應時要高速攪拌，使得芐基生物素充分細化，形成油滴直徑在0.rimm,即該行從業(yè)人員所熟知的區(qū)別于一般攪拌的反應。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于及時通過共沸蒸餾蒸出出新生成的溴化芐，使芐基生物素直接與氫溴酸接觸，而不是逐漸溶解于自身生成的溴化芐液滴中或事先加入的惰性溶劑中，因而脫芐速度快。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其結晶母液在套用10-40次以后，通過光氣法閉環(huán)反應回收生物素。
6.根據(jù)權利要求1所述的一種芐基生物素脫芐制備生物素的方法其特征在于其結晶母液在光氣法閉環(huán)反應時， 三光氣不加惰性溶劑溶解，而是加入粉末狀的三光氣，簡化了操作，節(jié)省了有機溶劑。
【文檔編號】C07D495/04GK103788112SQ201210431160
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月2日 優(yōu)先權日:2012年11月2日
【發(fā)明者】王興路, 程曉峰, 朱文祥 申請人:菏澤市方明制藥有限公司