專(zhuān)利名稱：一種苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以苯乙腈系列化合物為原料制備a位二甲基化苯乙腈系列化合物的方法，具體地說(shuō)是一種苯乙腈系列化合物a位二甲基化的方法。a位二甲基化的苯乙腈系列化合物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。一般這類(lèi)化合物的合成大多數(shù)是通過(guò)苯乙腈系列化合物二甲基化來(lái)完成的，但是目前常用的二甲基化方法，如 Journal of Medicinal Chemistry, vol. 42; P. 4434-4445; EuropeanJournal of Organic Chemistry,2007, P. 3449-3462; Bioorganic and MedicinalChemistry Letters, vol. 20, P. 5735-5738所公開(kāi)的二甲基化方法，存在副反應(yīng)多，反應(yīng)條件苛刻，純化繁瑣，收率不高，成本高等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，以解決目前制備方法所存在的產(chǎn)率低，后處理工藝復(fù)雜，成本高，反應(yīng)條件苛刻的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案為苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法包括以下步驟以碘甲烷和氫化鈉溶于溶劑DMF中制成溶液，向所述溶液中滴加苯乙腈系列化合物的DMF溶液，室溫下反應(yīng)制得α位二甲基化的苯乙腈系列化合物；反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征是包括以下步驟以碘甲烷和氫化鈉溶于溶劑DMF中制成溶液，向所述溶液中滴加苯乙腈系列化合物的DMF溶液，室溫下反應(yīng)制得α位二甲基化的苯乙腈系列化合物；反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征是將碘甲烷和氫化鈉溶于溶劑DMF中制成溶液，攪拌狀態(tài)下，向所述溶液中滴加苯乙腈系列化合物的DMF溶液，滴加完成后，室溫?cái)嚢锠顟B(tài)下，繼續(xù)反應(yīng)O. 5-1小時(shí)，所得混合物冷卻，再經(jīng)萃取、洗滌及干燥過(guò)程得到產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征是所述氫化鈉與苯乙腈的摩爾比為2. 2 I。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征是所述氫化鈉與碘甲烷的摩爾比為I : 1-1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征是向所述溶液中滴加苯乙腈系列化合物的DMF溶液時(shí)，反應(yīng)體系溫度控制為10-25°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征在于所述R為位于鄰、間、對(duì)位的甲氧基，位于鄰、間、對(duì)位的鹵代基，位于鄰、間、對(duì)位的甲基或位于鄰、間、對(duì)位的三鹵代甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的苯乙腈系列化合物α位二甲基化的方法，其特征在于所述位于鄰、間、對(duì)位的三鹵代甲基為位于鄰、間、對(duì)位的三氟甲基。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種苯乙腈系列化合物的α位二甲基化的方法以碘甲烷和氫化鈉溶于溶劑DMF中制成溶液，向所述溶液中滴加苯乙腈系列化合物的DMF溶液，室溫下反應(yīng)制得α位二甲基化的苯乙腈系列化合物。本發(fā)明的方法高轉(zhuǎn)化率、高純度、高收率的制取α位二甲基化的苯乙腈系列化合物。
文檔編號(hào)C07C255/37GK102924327SQ20121043772
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者夏俊義, 于明, 牛東杰, 劉海濤, 梁建軍 申請(qǐng)人:河北桑迪亞醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司