專利名稱：嘌呤衍生物作為腺苷A₁受體激動(dòng)劑及其用法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嘌呤衍生物；包括有效量的嘌呤衍生物的組合物；和用于降低動(dòng)物的新陳代謝速率、保護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹過(guò)程中遭受心肌損傷、或用于治療或預(yù)防心血管疾病、神經(jīng)疾病、缺血性狀況、再灌注損傷、肥胖癥、消耗病或糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效量的嘌呤衍生物。
背景技術(shù)：
腺苷是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞型中普遍存在的天然存在的嘌呤核苷。腺苷通過(guò)與調(diào)整重要生理學(xué)過(guò)程的ApA2 (進(jìn)一步細(xì)分為A2a和A2b)和A3細(xì)胞表面受體相互作用而發(fā)揮其生物學(xué)作用。A1和A2a受體亞型被認(rèn)為在腺苷調(diào)節(jié)細(xì)胞能量供應(yīng)中起到補(bǔ)充作用。作為ATP的代謝產(chǎn)物，腺苷從細(xì)胞擴(kuò)散，并且局部活KA1受體以降低氧需求或活化A2a受體以增加氧供應(yīng)，從而恢愎組織內(nèi)能量供應(yīng)和需求的平衡。A1和A2亞型組合發(fā)揮作用增加組織可利用的氧的量并保護(hù)細(xì)胞以防由短期氧不平衡引起的破壞。內(nèi)源性腺苷的一個(gè)重要功能是預(yù)防創(chuàng)傷過(guò)程如缺氧、缺血性狀況、低血 壓和癲癇發(fā)作中的組織損傷。另外，調(diào)節(jié)A1受體延緩心臟房室結(jié)中的傳導(dǎo)速度，引起心房纖顫和心房撲動(dòng)過(guò)程中的室上性心動(dòng)過(guò)速正常化和控制室率。調(diào)節(jié)A2a受體還調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈的血管舒張。腺苷還是神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，其通過(guò)調(diào)節(jié)中樞抑制作用調(diào)節(jié)作為許多生理學(xué)腦功能方面的基礎(chǔ)的分子機(jī)制。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放在創(chuàng)傷如缺氧、缺血和癲癇發(fā)作之后有所增加。神經(jīng)遞質(zhì)最終負(fù)責(zé)神經(jīng)變性和神經(jīng)死亡，這可以引起腦損傷或死亡。腺苷被認(rèn)為是內(nèi)源性抗驚厥藥，其抑制從易刺激的神經(jīng)元釋放谷氨酸和神經(jīng)元放電。因此，腺苷激動(dòng)劑可用作抗癲癇藥。腺苷作為心臟保護(hù)藥起到重要作用。內(nèi)源性腺苷水平響應(yīng)缺血和缺氧而增加，并且在創(chuàng)傷過(guò)程中和創(chuàng)傷后保護(hù)心臟組織(預(yù)調(diào)理)。因此，腺苷激動(dòng)劑可用作心臟保護(hù)藥。已經(jīng)描述了許多腺苷A1受體激動(dòng)劑的制備和應(yīng)用(Moos等人，J.Med.Chem.,28:1383-1384(1985) ；Thompson 等人，J.Med.Chem., M: 3388-3390 (1991) ；Vittori 等人，J.Med.Chem.,43:250-260(2000) ; Roelen 等人，J Med.Chem, 39ι1463-1471 (1996)；van der Wenden 等人，J Med.Chem.,41102-108 (1998) ；Dalpiaz 等人，Pharm.Res.,18:531-536(2001) ;Beakers 等人，J.Med.Chem.,46, 1492-1503(2003) ;Lau 等人的美國(guó)專利 5, 589, 467 ；Lum 等人的美國(guó)專利 5, 789, 416 ；和 C.E.Muller, Current MedicinalChemistry,2000, 7, 1269-1288)。Lichtenthaler 等人，Synthesis, 199-201 (1974);和 Duchinsky 等人的美國(guó)專利3832341報(bào)導(dǎo)了核苷5’ -硝酸酯。本申請(qǐng)第二節(jié)背景技術(shù)中對(duì)任何參考文獻(xiàn)的引用都不是對(duì)該參考文獻(xiàn)作為本申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)的承認(rèn)。

發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(Ia)的化合物:
權(quán)利要求
1.式所示的化合物，
2.式所示的化合物，
3.式所示的化合物，
4.式所示的化合物，
5.式所示的化合物，
6.式所示的化合物，
7.式所示的化合物，
8.式所示的化合物，
9.式所示的化合物，
10.式所示的化合物，
11.式所示的化合物，
12.括有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
13.括有效量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
14.括有效量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
15.括有效量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
16.括有效量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
17.括有效量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
18.括有效量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
19.括有效量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
20.括有效量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
21.括有效量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
22.括有效量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
23.療神經(jīng)疾病的方法,所述 方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
24.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
25.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
26.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
27.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
28.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
29.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
30.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
31.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
32.療神經(jīng)疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
33.療神經(jīng)疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述神經(jīng)疾病的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
34.療心血管疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
35.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
36.療心血管疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
37.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
38.療心血管疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
39.療心血管疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
40.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
41.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
42.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
43.療心血管疾病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
44.療心血管疾病的方法,所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述心血管疾病的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
45.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
46.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
47.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
48.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
49.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
50.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
51.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
52.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
53.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
54.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
55.療缺血性狀況的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述缺血性狀況的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
56.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
57.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
58.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
59.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
60.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
61.療糖 尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
62.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
63.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
64.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
65.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
66.療糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療所述糖尿病的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
67.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
68.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
69.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
70.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
71.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
72.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
73.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
74.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
75.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
76.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
77.括心麻痹誘導(dǎo)劑、有效量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽和生理學(xué)可接受的載體或媒介物的組合物。
78.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
79.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
80.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
81.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
82.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
83.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
84.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘 導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
85.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
86.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
87.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
88.護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥心麻痹誘導(dǎo)劑和有效量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
89.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
90.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
91.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
92.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
93.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
94.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
95.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
96.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
97.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
98.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
99.低動(dòng)物的新陳代謝速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低動(dòng)物的新陳代謝速率的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
100.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
101.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
102.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
103.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
104.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
105.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
106.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
107.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
108.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
109.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
110.低動(dòng)物的氧消耗速率的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效降低降低動(dòng)物的氧消耗速率的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
111.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽。
112.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
113.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
114.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
115.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
116.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
117.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
118.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
119.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
120.療肥胖癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
121.療肥胖 癥的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療肥胖癥的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
122.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
123.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
124.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
125.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
126.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
127.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
128.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
129.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
130.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
131.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
132.療或預(yù)防消耗病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防消耗病的量的權(quán)利要求11的化合物或其可藥用鹽。
133.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
134.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽。
135.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽。
136.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求4的化合物或其可藥用鹽。
137.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求5的化合物或其可藥用鹽。
138.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽。
139.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求7的化合物或其可藥用鹽。
140.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求8的化合物或其可藥用鹽。
141.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求9的化合物或其可藥用鹽。
142.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán)利要求10的化合物或其可藥用鹽。
143.療或預(yù)防再灌注損傷的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效治療或預(yù)防再灌注損傷的量的權(quán) 利要求11的化合物或其可藥用鹽。
144.式所示的權(quán)利要求6的化合物或其可藥用鹽:
全文摘要
本發(fā)明涉及嘌呤衍生物作為腺苷A1受體激動(dòng)劑及其用法。本發(fā)明涉及嘌呤衍生物；包括有效量的嘌呤衍生物的組合物；和用于降低動(dòng)物的新陳代謝速率、保護(hù)動(dòng)物的心臟以防在心麻痹期間遭受心肌損傷、或治療或預(yù)防心血管疾病、神經(jīng)疾病、缺血性狀況、再灌注損傷、肥胖癥、消耗病或糖尿病的方法，所述方法包括對(duì)有需要的動(dòng)物給藥有效量的嘌呤衍生物。
文檔編號(hào)C07D473/34GK103087133SQ20121044415
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2005年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日
發(fā)明者普拉卡什·耶格塔普, 喬鮑·紹博, 安德魯·L·薩爾茲曼 申請(qǐng)人:伊諾泰克制藥公司