4-甲氧基水楊醛的制備方法
【專(zhuān)利摘要】一種以間苯二酚為原料，經(jīng)過(guò)雙甲基化、甲酰化和水解三步制備4-甲氧基水楊醛的方法，其合成通式如下：三步總收率超過(guò)79％，因此它們有可能適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明公開(kāi)了它的制法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】4-甲氧基水楊醛的制備
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及4-甲氧基水楊醛的制備方法。
技術(shù)背景
[0002]4-甲氧基水楊醛作為一種醫(yī)藥中間體，具有廣泛的應(yīng)用前景。例如4-甲氧基水楊醛縮苯胺類(lèi)席夫堿對(duì)菜青蟲(chóng)酚氧化酶抑制作用，其中以4-甲氧基水楊醛縮間氯苯胺效果最好，其次為2-羥基-4-甲氧基苯胺。另外4-甲氧基水楊醛為中藥香加皮中的主要成分，而中藥香加皮在藥理方面強(qiáng)心作用、鎮(zhèn)靜作用、利尿作用和殺蟲(chóng)作用。在中醫(yī)上功能主治祛風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨。還可以用于治療風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢浮腫等病癥。以往4-甲氧基水楊醛合成方法一般有兩種:一是通過(guò)間苯二酚先甲?；苽?，4- 二羥基苯甲醛，再利用兩個(gè)羥基的活性不同，通過(guò)甲基化試劑選擇性甲基化制備4-甲氧基水楊醛，但此反應(yīng)的產(chǎn)率60%左右，而且產(chǎn)物很難提純；二是通過(guò)間苯二酚單甲基化，再甲?；?，但此方法很難控制單甲基化，總收率都不超過(guò)50%。
[0003]本發(fā)明人改變以往合成4-甲氧基水楊醛的路線(xiàn)，以間苯二酚為原料，經(jīng)過(guò)雙甲基化、甲?；退馊剑箍偖a(chǎn)率大于79%，而且每步都易于操作，有望實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明以間苯二酚為原料，先通過(guò)硫酸二甲酯，雙甲氧基化制備間苯二甲醚(產(chǎn)率90 %以上)，再通過(guò)DMF/P0C13試劑Vilsmeier甲?；频?，4- 二甲氧基苯甲醛(98 %以上)，最后通過(guò)三 氯化鋁選擇性水解掉鄰位的甲基，三步制備4-甲氧基水楊醛(產(chǎn)率90%以上)，總收率超過(guò)79%。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0006]I)間苯二酚雙甲氧基化制備間苯二甲醚
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種以間苯二酚為原料，經(jīng)過(guò)雙甲基化、甲?；退馊街苽?-甲氧基水楊醛的方法，其合成通式如下:
2.—種權(quán)利要求1所述的4-甲氧基水楊醛的制備方法，其特征是:將間苯二酚以甲醇為溶劑，通過(guò)硫酸二甲酯在堿的作用下雙甲基化制備間苯二甲醚；再通過(guò)DMF和三氯氧磷的Vilsmeier甲酰化反應(yīng)制備2，4-二甲氧基苯甲醛；最后在三氯化鋁作用下水解得到最終的產(chǎn)物4-甲氧基水楊醛。
3.權(quán)利要求1所述的 4-甲氧基水楊醛新的制備方法在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07C45/61GK103819319SQ201210476433
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月19日
【發(fā)明者】王香善, 周杰興 申請(qǐng)人:王香善, 連云港朋隆香料科技有限公司, 周杰興