專利名稱：一種避免重金屬殘留的醋酸阿比特龍的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥品的制備方法，具體的涉及醋酸阿比特龍的制備方法。
背景技術(shù)：
醋酸阿比特龍(Abiraterone acetate),化學(xué)名稱為17-(3_卩比卩定基)雄甾-5，16- 二烯-3beta-乙醇酯，分子結(jié)構(gòu)如下式所示
權(quán)利要求
1.一種醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)羥基的保護(hù)將去氫表雄酮溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷、四氫呋喃或1，4-二氧六環(huán)中，加入縛酸劑后，再加入羥基保護(hù)基，在0°C 100°C攪拌反應(yīng)2 20小時(shí)，得產(chǎn)物I ; (2)Aldol反應(yīng)在低溫_70°C 0°C下將異丙基溴化鎂溶液滴加至3位鹵素氯、溴或碘取代的吡啶溶液中，攪拌30分鐘至2小時(shí)，加入產(chǎn)物I，隨后升至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)8 20小時(shí)，得產(chǎn)物II ; (3)脫水反應(yīng)將產(chǎn)物II溶于吡啶中，加入三氯氧磷后，回流反應(yīng)，得產(chǎn)物III； (4)去保護(hù)將產(chǎn)物III溶于有機(jī)溶劑中，加入酸性物質(zhì)鹽酸、硫酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸、甲苯磺酸吡啶鹽或四丁基氟化銨，室溫下反應(yīng)，得產(chǎn)物IV ； (5)乙?；瘜a(chǎn)物IV溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷、四氫呋喃或1，4-二氧六環(huán)中，加入縛酸劑后，低溫-10°C 10°C下滴加乙酰氯或是乙酸酐，室溫下攪拌反應(yīng)30分鐘至12小時(shí)，SP得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護(hù)和乙酰化的步驟中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護(hù)和乙?；牟襟E中所述的縛酸劑為碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶或咪唑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于羥基的保護(hù)和乙?；牟襟E中所述的縛酸劑為三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護(hù)步驟中所述的羥基保護(hù)基為四龜!卩比喃基、二甲基娃基或叔丁基~■甲基娃基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護(hù)步驟中所述的反應(yīng)溫度為(TC 25°C，反應(yīng)時(shí)間為10 12小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于Aldol反應(yīng)步驟中所述的低溫為-30°C 0°C，攪拌時(shí)間為30分鐘，反應(yīng)時(shí)間為10 12小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于Aldol反應(yīng)步驟中吡啶環(huán)3位的鹵素為溴。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于去保護(hù)步驟中所述的酸性物質(zhì)為三氟乙酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于去保護(hù)步驟中低溫是(TC 5°C，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘至2小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的醋酸阿比物龍的制備方法，包括羥基的保護(hù)、Aldol反應(yīng)、脫水反應(yīng)、去保護(hù)和乙?；炔襟E，該方法避免了含重金屬試劑的使用，無(wú)需嚴(yán)格的無(wú)水無(wú)氧設(shè)備，避免使用昂貴的烷基硼試劑，大大降低成本，并適合大批量工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07J43/00GK103059091SQ20121047724
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月22日
發(fā)明者劉珂, 牟英波, 郎躍武 申請(qǐng)人:蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司