一種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，以鄰甲基苯硫脲為原料，于有機(jī)溶劑中，用Cl2作成環(huán)試劑進(jìn)行反應(yīng)，其特征在于：反應(yīng)于0-50℃下進(jìn)行，反應(yīng)過(guò)程中通氯速度以摩爾計(jì)為原料摩爾數(shù)的0.05-1.0倍/小時(shí)；當(dāng)體系內(nèi)未反應(yīng)原料剩余1-10%時(shí)停止通氯，反應(yīng)結(jié)束；反應(yīng)液經(jīng)后處理分離得到產(chǎn)品，溶劑和未反應(yīng)的原料回收套用。本發(fā)明提供的制備方法反應(yīng)選擇性好、操作工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)；產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，完全滿(mǎn)足制備高品質(zhì)農(nóng)用殺菌劑三環(huán)唑的要求；通過(guò)有效回收利用未反應(yīng)的原料，既降低了原料消耗又減少了三廢排放。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]4-甲基-2-氨基苯并噻唑是農(nóng)用殺菌劑三環(huán)唑的重要中間體，該殺菌劑已在世界各國(guó)廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外客戶(hù)不斷提高對(duì)三環(huán)唑殺菌劑原藥的質(zhì)量要求(含量不低于95%甚至98%)，而其中間體品質(zhì)直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，因此工業(yè)化生產(chǎn)中必須得到高品質(zhì)的4-甲基-2-氨基苯并噻唑。
[0003]以鄰甲基苯硫脲為主要原料，經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法已有很多報(bào)道，其主要區(qū)別在于使用的成環(huán)試劑不同。Gupta等(Journal of HeterocyclicChemistry, 1980,17(6):1325-7)報(bào)道了在三氯甲烷中，采用等摩爾量的Br2作為成環(huán)試劑閉環(huán)合成4_甲基_2_氨基苯并噻唑的方法。Papenfuhs等(Angewandte Chemie, 1982,94 (7):544)報(bào)道了采用2.8摩爾量的SOCl2作為成環(huán)試劑閉環(huán)合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。US5374737中報(bào)道了在催化量溴素或溴鹽存在下，使用濃H2SO4作為成環(huán)試劑閉環(huán)合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。US4435576報(bào)道了用Cl2作成環(huán)試劑，不使用任何催化劑，采用二氯甲烷作溶劑合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，從而避免單獨(dú)采用Cl2作成環(huán)試劑合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑過(guò)程中苯環(huán)上發(fā)生氯化的問(wèn)題，該方法產(chǎn)品含量為96.8%，收率不到90%。丁成榮等(浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，38 (2))采用Cl2來(lái)替代SOCl2或KBr作為成環(huán)反應(yīng)試劑，用二氯乙烷作為溶劑來(lái)合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，收率也在90%左右。陳萬(wàn)義等(《農(nóng)藥生產(chǎn)與合成》，北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2000:418-422)也報(bào)道了在催化量溴素存在下，采用Cl2作為成環(huán)試劑，閉環(huán)合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，合成過(guò)程中產(chǎn)生苯環(huán)上氯化雜質(zhì)，但得到的4-甲基-2-氨基苯并噻唑含量只有、5%，用該中間體制得含量約90%的三環(huán)唑。
[0004]上述鄰甲基苯硫脲閉環(huán)反應(yīng)中，當(dāng)使用的成環(huán)試劑是SOCl2、濃H2SO4或溴素時(shí)，工業(yè)化生產(chǎn)中產(chǎn)生的三廢較多，達(dá)不到綠色清潔化生產(chǎn)的要求。而催化量溴素存在下、采用便宜的Cl2作為成環(huán)劑時(shí)，所得的產(chǎn)品仍達(dá)不到制備高品質(zhì)三環(huán)唑的要求；單獨(dú)使用Cl2作為成環(huán)劑，不使用催化劑時(shí)，產(chǎn)品收率不到90%。因而現(xiàn)有技術(shù)難以得到高品質(zhì)、高收率的4-甲基-2-氨基苯并噻唑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種制備高品質(zhì)、高收率的4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，同時(shí)期望該方法操作工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案:
[0007]一種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，以鄰甲基苯硫脲為原料，于有機(jī)溶劑中，用Cl2作成環(huán)試劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)式如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種制備4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，以鄰甲基苯硫脲為原料，于有機(jī)溶劑中，用Cl2作成環(huán)試劑進(jìn)行反應(yīng)，其特征在于:反應(yīng)于0-50°C下進(jìn)行，反應(yīng)過(guò)程中通氯速度以摩爾計(jì)為原料摩爾數(shù)的0.05-1.0倍/小時(shí)；當(dāng)體系內(nèi)未反應(yīng)原料剩余1-10%時(shí)停止通氯，反應(yīng)結(jié)束；反應(yīng)液經(jīng)后處理分離得到產(chǎn)品，溶劑和未反應(yīng)的原料回收套用。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:反應(yīng)溫度為5-35°C，當(dāng)反應(yīng)體系內(nèi)未反應(yīng)原料剩余2-8%時(shí)停止通氯。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:反應(yīng)溫度為10-20°C，當(dāng)反應(yīng)體系內(nèi)未反應(yīng)原料剩余3-5%時(shí)停止通氯。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自三氯甲烷、四氯化碳、氯苯或任意兩種混合溶劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自三氯甲烷。
6.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入水，蒸出有機(jī)溶劑；加堿中和剩余的反應(yīng)液、過(guò)濾，濾餅再用水打漿、過(guò)濾兩次、烘干得到產(chǎn)品4-甲基-2-氨基苯并噻唑。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:用反應(yīng)結(jié)束后蒸出的有機(jī)溶劑萃取回收未反應(yīng)的原料。
8.按照權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于:用反應(yīng)結(jié)束后蒸出的有機(jī)溶劑萃取打漿母液中未反應(yīng)的原料。
【文檔編號(hào)】C07D277/82GK103833673SQ201210480582
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】王雪梅, 鄭玉安, 祁巍, 賈曉雷 申請(qǐng)人:中國(guó)中化股份有限公司, 沈陽(yáng)化工研究院有限公司