專利名稱：一種薄荷基甲酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及一種合成方法，尤其涉及一種薄荷基甲酸的合成方法。
背景技術(shù)：
薄荷醇是傳統(tǒng)的清涼劑，其作用在皮膚和口腔黏膜上，能賦予產(chǎn)品清涼、新鮮的感覺(jué)，且薄荷醇具有閾值極低和價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，因此在食品、醫(yī)藥、日化、煙草等行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。但其也具有刺激性強(qiáng)、作用時(shí)間短、不溶于水等缺點(diǎn)。使其應(yīng)用范圍受到了很大的限制。為了克服傳統(tǒng)清涼劑薄荷醇的缺點(diǎn)，從20世紀(jì)70年代開(kāi)始，科學(xué)家們通過(guò)對(duì)L-薄荷醇的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾而得到的新型涼味劑應(yīng)運(yùn)而生。通常是在羥基上引入一個(gè)大的基團(tuán)，如L-薄荷醇的酯類和醚類，或者將羥基取代生成薄荷基-3-羧酸的酯類和酰胺類，這類化合物由Wilkinson sword提出并證實(shí)的，因此被稱為WS系列化合物。該類化合物在US4150052、GB1351761-2中有較為詳細(xì)的描述。以N-乙基-2-異丙基-5-甲基環(huán)己烷酰胺(簡(jiǎn)稱為WS-3)、N-(甘氨酸乙酯基)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己烷酰胺(簡(jiǎn)稱為WS-5)、N-(4-氰甲基苯基)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己烷酰胺(US 20070276667)、N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己烷酰胺(W0 2007019719)最為常用，其中WS-3的應(yīng)用最為廣泛。在合成WS系列化合物反應(yīng)中，中間體(lR，2S，5R)-5-甲基_2_異丙基環(huán)己基甲酸(簡(jiǎn)稱為薄荷基甲酸，結(jié)構(gòu)式為

圖1中化合物I)的合成是關(guān)鍵的步驟，其合成的方法主要有格式化法和氰化法。以專利US4226988，US4193936為代表的合成薄荷基甲酸的格式化法合成路線如圖1所示
權(quán)利要求
1.一種薄荷基甲酸的合成方法，其特征在于包括以下步驟 (O薄荷基腈的合成向帶有回流冷凝管的三口燒瓶中加入有機(jī)溶劑、L-薄荷醇、氰化試劑、甲苯磺酰咪唑(Tslm)、堿及相轉(zhuǎn)移催化劑，在90-110°C下加熱回流5-10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，剩余物加入一定量的水，再用正己烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干除去溶劑，得薄荷基腈粗產(chǎn)品； (2)薄荷基甲酸的合成把步驟(I)中得到的薄荷基腈加入到四氫呋喃(THF)溶劑中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90_110°C下加熱回流5_8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取除去有機(jī)雜質(zhì)，水相用稀鹽酸酸化至pH = 6-7，CH2Cl2萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干得薄荷基甲酸的粗產(chǎn)品，無(wú)水乙醇重結(jié)晶得純品。
化學(xué)反應(yīng)方程式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的氰化試劑是氰化亞銅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是HMPA (六甲基磷酰胺)、DMI (N，N-二甲基咪唑啉酮)、DMF (N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO (二甲亞砜)或NMP (N-甲基-吡咯烷酮)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述的堿為T(mén)EA(三乙胺)、TMA (三甲胺)、恥20)3、1(20)3、恥!1或0獻(xiàn)？(4-二甲氨基吡啶)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征是所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為T(mén)BAF (四丁基氟化銨)、TBAC (四丁基氯化銨)、TBAB (四丁基溴化銨)或TBAI (四丁基碘化銨)；
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄荷基甲酸的合成新方法，其特征在于所述反應(yīng)物L(fēng)-薄荷醇、氰化亞銅、TsIm、堿、催化劑的物質(zhì)的量的比值范圍為1:1.0-4.0 :1. 0-2. O :1.5-4. 5 0. 005-0. 02。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種薄荷基甲酸的合成方法，包括以下步驟向帶有回流冷凝管的三口燒瓶中加入有機(jī)溶劑、L-薄荷醇、氰化亞銅、TsIm、堿及催化劑，在90-110℃下加熱回流5-10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，剩余物加入一定量的水，再用正己烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干除去溶劑，得薄荷基腈。把不經(jīng)精制的薄荷基腈加入到THF溶劑中，加入40-45%的NaOH水溶液，在90-110℃下加熱回流5-8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取除去有機(jī)雜質(zhì)，水相用稀鹽酸酸化至pH=6-7，CH2Cl2萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干得薄荷基甲酸的粗產(chǎn)品，無(wú)水乙醇重結(jié)晶得純品。本發(fā)明制備方法避免使用劇毒氰化鈉(鉀)，所采用的合成工藝線路短、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物光學(xué)純度高。
文檔編號(hào)C07C61/08GK103030553SQ20121048677
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者鐘琦, 李天賦, 周彬, 祝飛 申請(qǐng)人:安徽一帆香料有限公司