一種普拉格雷中間體2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種普拉格雷中間體2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮(III)的制備方法：由鄰氟苯乙酸與格式試劑反應(yīng)，然后和環(huán)丙基酸酯類反應(yīng)，水解酸化脫羧，得環(huán)丙基-2-氟芐基酮；環(huán)丙基-2-氟芐基酮和鹵化試劑反應(yīng)得目標化合物。制備方法的工藝路線如下。
【專利說明】—種普拉格雷中間體2-鹵代-2- (2-氟苯基)-1 -環(huán)丙基乙酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，尤其涉及一種普拉格雷中間體2-鹵代_2_ (2-氟苯基)-1-環(huán)丙基乙酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]普拉格雷由日本第一制藥三共株式會社和美國禮來公司共同開發(fā)的抗血栓藥物，商品名Effient。普拉格雷作為新一代ADP受體拮抗劑，是一種新的前藥類型的抗血小板藥物，用于治療血栓栓塞以及冠狀動脈疾病，具有很大的市場潛力。
[0003]2-鹵代-2-(2-氟苯基)-1_環(huán)丙基乙酮是合成普拉格雷的重要中間體，其結(jié)構(gòu)式
如下:
【權(quán)利要求】
1.一種普拉格雷中間體2-鹵代-2-(2-氟苯基)_1_環(huán)丙基乙酮的制備方法，其特征在于:由鄰氟苯乙酸與格式試劑反應(yīng)，然后和環(huán)丙基酸酯類反應(yīng)，水解酸化脫羧，得環(huán)丙基-2-氟芐基酮；環(huán)丙基-2-氟芐基酮和鹵化試劑反應(yīng)得目標化合物。其反應(yīng)方程式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物I制備化合物II的步驟中，所用有機溶劑為甲苯、吡啶、三乙胺、無水乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃等，優(yōu)選的有機溶劑為甲苯、三乙胺和吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物I制備化合物II的步驟中，反應(yīng)溫度為_5°C~110°C，優(yōu)選溫度為20°C~110°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物I制備化合物II的步驟中，反應(yīng)時間為0.5h~4h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物II制備化合物III的步驟中，M 為 P、Zn、Cu、L1、K、Fe、Mg 等，優(yōu)選 P、Cu、Fe ；X 為 F、Cl、Br、I 鹵素，優(yōu)選 Cl、Br。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物II制備化合物III的步驟中，所用溶劑為醇類、醚類、鹵代烴類、酯類或水。優(yōu)選的溶劑為三氯甲烷與乙醇的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物II制備化合物III的步驟中，反應(yīng)溫度為_5°C~70°C，優(yōu)選溫度為20°C~70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物II制備化合物III的步驟中，反應(yīng)時間為0.5h~2h。
【文檔編號】C07C49/567GK103819322SQ201210488509
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月19日
【發(fā)明者】胡德棟, 段淑娜 申請人:青島科技大學(xué)