一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，屬于中藥有效成分人工合成【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明將二氯甲烷、N（C2H5）3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分2-5次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)8-12小時(shí)得到反應(yīng)液，然后再對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行后續(xù)處理，得到成品。本發(fā)明采用的合成方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中雙氫青蒿素制備方法得到的雙氫青蒿素水分含量大，影響其質(zhì)量的問題，提供了一種雙氫青蒿素的脫水合成方法，能夠快速有效地對(duì)雙氫青蒿素進(jìn)行脫水合成，得到無水雙氫青蒿素即脫水雙氫青蒿素，工藝簡(jiǎn)單、成本低。
【專利說明】一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的合成方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，屬于中藥有效成分人工合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]青篙素是從中藥青篙中提取的有過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯藥物。其對(duì)鼠瘧原蟲紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，主要是瘧原蟲膜系結(jié)構(gòu)的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。提示青篙素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能?？赡苁乔喔菟刈饔糜谑澄锱菽?，從而阻斷了營養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合成。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，通常為通過從藥材中提取分離有效成分來制取青蒿素，但是天然藥材中的成分復(fù)雜、雜質(zhì)多，得到的有效成分純度低，分離提取工藝復(fù)雜。
[0004]國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2008.6.25公開了一件申請(qǐng)?zhí)枮?00610167620.X，名稱為“一種超聲波輔助提取黃花蒿植物中青蒿素的工藝新方法”的發(fā)明專利，該專利涉及利用超聲波提取黃花蒿植物中青蒿素的工藝新方法。該方法采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過篩選提取過程多個(gè)技術(shù)參數(shù)，得到以黃花蒿植物的莖葉為材料，80%乙醇，料液比(Kg: L)1: 15-17。采用它激式超聲發(fā)聲裝置 ，徑向振動(dòng)柱狀換能器；超聲波功率=1000W ;超聲頻率:35kHz ;提取方式:間隔2min,作用一次,作用時(shí)間3min,總提取時(shí)間30min ;溫度:40°C ;氣升式攪拌；提取液超濾，濾液等體積30-60°C石油醚超聲萃取。條件為:它激式超聲發(fā)聲裝置，徑向振動(dòng)柱狀換能器；超聲波功率=1000W ;超聲頻率:30kHz ;萃取方式:超聲連續(xù)作用lOmin，總萃取時(shí)間15min ;溫度:25°C ;氣升式攪拌；醚萃取液活性碳脫色，減壓濃縮，冷卻結(jié)晶，50%乙醇重結(jié)晶。依上述方法，黃花蒿植物中青蒿素提取率97.25%。
[0005]國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2012.10.3公開了一件申請(qǐng)?zhí)枮?01210184711.X，名稱為“一
種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法”的發(fā)明專利，該專利公開了一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法，將雙氫青蒿素醚類衍生物或雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液與醚水解試劑混合，0-80°C反應(yīng)l_24h，過濾收集固體精制即得；其中醚水解試劑的溶質(zhì)與雙氫青蒿素醚類衍生物的摩爾比3 1，與醚化反應(yīng)母液中溶質(zhì)的摩爾比3 I。本發(fā)明所述方法能夠?qū)㈦p氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素，同時(shí)適用于將雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液中抗瘧活性低的α-蒿甲醚、α -蒿乙醚等化合物轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫青蒿素，得到的雙氫青蒿素收率高、純度高，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]上述現(xiàn)有技術(shù)中，對(duì)于青蒿素的提取采用了超聲波輔助提取，雖然提取后的產(chǎn)物純度較高，但是整個(gè)工藝較為繁瑣，耗費(fèi)大量時(shí)間，且成本高，且天然植物中的成分復(fù)雜，雜質(zhì)較多，使得最后產(chǎn)品的純度不高，而現(xiàn)有的人工合成方法工藝同樣十分繁瑣，成本高，且制得的成品含水量高。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明旨在解決上述現(xiàn)有技術(shù)中提取時(shí)間長(zhǎng)，工藝繁瑣，成本高，關(guān)鍵是成品含水量高的問題，提供一種雙氫青蒿素的合成工藝，能夠通過簡(jiǎn)單的合成路線值得高純度、脫水的人工合成雙氫青蒿素。
[0008]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，其具體的技術(shù)方案如下:
一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:包括如下工藝步驟:
A、將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分2-5次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)8-12小時(shí)得到反應(yīng)液；
B、將步驟A中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液； C、將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0009]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的雙氫青蒿素、二氯甲烷、N (C2H5)3、三氯氧磷的質(zhì)量體積比為 5:250-320:15-20:8-10 (g/ml)。
[0010]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的二氯甲烷經(jīng)過5A分子篩干燥，所述的N (C2H5)3經(jīng)過固體氫氧化鈉干燥。
[0011]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。
[0012]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的干燥為干燥3-7小時(shí)。
[0013]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠為100-150目硅膠。
[0014]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠層析采用的洗脫液為二氯甲烷。
[0015]本發(fā)明帶來的有益技術(shù)效果:
1、本發(fā)明采用的合成方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中雙氫青蒿素制備方法得到的雙氫青蒿素水分含量大，影響其質(zhì)量的問題，提供了一種雙氫青蒿素的脫水合成方法，能夠快速有效地對(duì)雙氫青蒿素進(jìn)行脫水合成，得到無水雙氫青蒿素即脫水雙氫青蒿素，工藝簡(jiǎn)單、成本低。
[0016]2、本發(fā)明中采用的酸催化劑三氯氧磷有利于中間體的轉(zhuǎn)化率，提高了合成過程的效率，大大縮短了合成時(shí)間，降低了成本。
【具體實(shí)施方式】
[0017]實(shí)施例1
一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括如下工藝步驟:
A、將二氯甲烷、N(C2H5) 3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分2次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)得到反應(yīng)液；
B、將步驟A中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥
液；
C、將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。[0018]實(shí)施例2
一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括如下工藝步驟:
A、將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)得到反應(yīng)液；
B、將步驟A中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥
液；
C、將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0019]實(shí)施例3
一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括如下工藝步驟:
A、將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分3次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)10小時(shí)得到反應(yīng)液；
B、將步驟A中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為5，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥
液；
C、將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0020]實(shí)施例4
在實(shí)施例1-3的基礎(chǔ)上:
優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的雙氫青蒿素、二氯甲烷、N (C2H5)3、三氯氧磷的質(zhì)量體積比為5:250:15:8。
[0021]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的二氯甲烷經(jīng)過5A分子篩干燥，所述的N (C2H5)3經(jīng)過固體氫氧化鈉干燥。
[0022]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。
[0023]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的干燥為干燥3小時(shí)。
[0024]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠為100目硅膠。
[0025]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠層析采用的洗脫液為二氯甲烷。
[0026]實(shí)施例5
在實(shí)施例1-3的基礎(chǔ)上:
優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的雙氫青蒿素、二氯甲烷、N (C2H5)3、三氯氧磷的質(zhì)量體積比為5:320:20:10。
[0027]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的二氯甲烷經(jīng)過5A分子篩干燥，所述的N (C2H5)3經(jīng)過固體氫氧化鈉干燥。
[0028]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。
[0029]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的干燥為干燥7小時(shí)。
[0030]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠為150目硅膠。
[0031]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠層析采用的洗脫液為二氯甲烷。
[0032]實(shí)施例6優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的雙氫青蒿素、二氯甲烷、N (C2H5)3、三氯氧磷的質(zhì)量體積比為5:300:18:9。
[0033]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟A中，所述的二氯甲烷經(jīng)過5A分子篩干燥，所述的N (C2H5)3經(jīng)過固體氫氧化鈉干燥。
[0034]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟B中，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。
[0035]優(yōu)選的，本發(fā)明 在步驟B中，所述的干燥為干燥5小時(shí)。
[0036]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠為120目硅膠。
[0037]優(yōu)選的，本發(fā)明在步驟C中，所述的硅膠層析采用的洗脫液為二氯甲烷。
【權(quán)利要求】
1.一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:包括如下工藝步驟: A、將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分2-5次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)8-12小時(shí)得到反應(yīng)液； B、將步驟A中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液； C、將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟A中，所述的雙氫青蒿素、二氯甲烷、N (C2H5)3、三氯氧磷的質(zhì)量體積比為5:250-320:15-20:8-10(g/ml)ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟A中，所述的二氯甲烷經(jīng)過5A分子篩干燥，所述的N (C2H5) 3經(jīng)過固體氫氧化鈉干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟B中，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟B中，所述的干燥為干燥3-7小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟C中，所述的硅膠為100-150目硅膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:在步驟C中，所述的硅膠層析采用的洗脫液為二氯甲烷。
【文檔編號(hào)】C07D493/20GK103833768SQ201210489787
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月27日
【發(fā)明者】楊超 申請(qǐng)人:楊超