專利名稱：依匹斯汀的合成方法
依匹斯汀的合成方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于化合物的化學(xué)合成領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種依匹斯汀的新的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
依匹斯汀化學(xué)名為3-氨基-9，13b-二氫-1H-二苯并[c，f]_咪唑并[l，5_a]氮雜卓，是一種有效的抗組胺藥。依匹斯汀適用于皮膚過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)對(duì)過(guò)敏性鼻炎以及過(guò)敏性支氣管哮喘均有良好療效。臨床應(yīng)用科室廣泛。對(duì)Hl受體具有高度選擇性及親和力，抗過(guò)敏作用較傳統(tǒng)藥物更為強(qiáng)大。具有多重抗過(guò)敏機(jī)制，消除過(guò)敏癥狀更徹底，起效更迅速， 快速緩解患者痛苦，是一種應(yīng)用廣泛、發(fā)展前景十分看好的藥物。
目前公開(kāi)的專利和文獻(xiàn)資料報(bào)道的依匹斯汀的合成方法主要有以下幾種
1.日本發(fā)明專利(JP4-346988)中，公布了一種依匹斯汀的化學(xué)合成方法。該方法以6-(氯甲基)-11Η-二苯并[b，e]氮雜卓經(jīng)取代反應(yīng)生成6-[N-鄰苯二甲酰亞胺基-甲基]-1lH-二苯并[b，e]氮雜卓，再經(jīng)過(guò)鈀炭加氫、水合肼肼解、溴化氰環(huán)合三步反應(yīng)合成依匹斯汀。合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)、將結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式為
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述硅烷試劑為三乙基硅烷或三甲基硅烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，在加入2-氯乙酰氯之前，還加入吡啶、二乙胺、三乙胺、二異丙基乙基胺或二甲基甲酰胺中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述脫水劑為 P205、PC15*P0C13。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(4)中，所述疊氮化物為疊氮化鈉、疊氮化銨或疊氮磷酸二苯酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(5)為 將結(jié)構(gòu)式為
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(5)為 將結(jié)構(gòu)式為
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依匹斯汀的合成方法，其特征在于，步驟(I)中所述有機(jī)溶劑為三氟乙酸或醋酸；步驟(2)中所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯或苯；步驟(3)中所述有機(jī)溶劑為二甲苯、甲苯、乙腈或四氯化碳；步驟⑷中所述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氫呋喃中的一種或幾種；步驟￠)中所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或二氯甲烷。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種依匹斯汀的合成方法，所述合成方法是以2-氨基二苯甲酮為原料通過(guò)與硅烷試劑反應(yīng)得到2-芐基苯胺，再與2-氯乙酰氯經(jīng)?；磻?yīng)得到N-(2-芐基苯基)-2-氯乙酰胺，再在脫水劑的作用下酰胺脫水合環(huán)得到6-(氯甲基)-11H-二苯并[b，e]氮雜卓，經(jīng)疊氮化反應(yīng)得到6-(疊氮甲基)-11H-二苯并[b，e]氮雜卓，再經(jīng)還原得到6-(氨基甲基)-6，11-二氫-1H-二苯并[b，e]氮雜卓，最后再與溴化氰環(huán)合生成依匹斯汀。上述合成方法避免了使用價(jià)格較貴且易燃的氫化鋁鋰或氫化鋁，并避免使用了劇毒的氰化鈉，工業(yè)生產(chǎn)中操作更為安全，同時(shí)降低成本。且工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，收率高，利用工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D487/04GK103012408SQ20121049952
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月28日
發(fā)明者蔡倩, 劉建光 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院