一種離子液體中曲酸衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種曲酸衍生物的合成，具體是涉及2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成，是以醛、丙二腈及其衍生物和曲酸為原料，在三乙胺的催化下，經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。合成路線簡(jiǎn)捷，條件溫和，總收率達(dá)到85％以上。
【專利說(shuō)明】一種離子液體中曲酸衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種曲酸衍生物2-氨基-4，8- 二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的有機(jī)合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]吡喃及其衍生物具有廣泛的生物活性和藥理活性，例如抗菌活性，抗骨質(zhì)疏松活性，抗氧化活性，溫和的麻醉活性，抗高血壓活性，抗凝固活性，抗真菌活性，抗肺結(jié)核活性，抗過(guò)敏和抗癌等活性。因此吡喃衍生物一直是化學(xué)工作者和藥物科學(xué)工作者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。但對(duì)于吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成報(bào)道很少。2007年有人報(bào)道通過(guò)重排反應(yīng)制備吡喃并吡喃化合物(Niethe, A.Heterocycles 2007，74:803_817)，2010年Chakraborty等報(bào)道利用烯糖衍生物與各種酚化合物在三氯化銦催化下合成手性吡喃并吡喃化合物(Soumik Roy Tetrahedron 2010,66:8512-8521), Anary-Abbasinejad 等則通過(guò)4-羥基香豆素或4-羥基-6-甲基吡喃酮與乙炔的二羧酸酯反應(yīng)構(gòu)建吡喃并吡喃骨架(Anary-Abbasine jad, M.J.Braz.Chem.Soc.2010, 21:319_U212)。但在離子液體中通過(guò)醒、曲酸和活潑亞甲基化合物為原料合成該類化合物還未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種合成2-氨基-4，8- 二氫-6-羥甲基-8-氧代_4_苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的方法:醛、曲酸和活潑亞甲基化合物為原料，按摩爾比1:1:1在離子液體中經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成(如圖1所示)。本發(fā)明在合成吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物過(guò)程中引入離子液體，提供一種溫和高效，環(huán)境友好，應(yīng)用范圍廣，產(chǎn)率高且離子液體可循環(huán)使用的合成方法。
·[0004]本發(fā)明通過(guò)下述方法實(shí)現(xiàn)的:在5毫升離子液體中加入I毫摩爾的醛，I毫摩爾的曲酸和I毫摩爾的活潑亞甲基化合物，反應(yīng)0.3-5小時(shí)，即得到相應(yīng)的2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物。
[0005]所述的離子液體為[Bmim]BF4。
[0006]所述的醛為芳香醛或雜環(huán)醛。
[0007]所述的活潑亞甲基化合物為丙二腈或氰乙酸酯。
[0008]所述的離子液體制備參見文獻(xiàn)(Park，S.J.0rg.Chem.2001,66:8395-8401)。
[0009]與文獻(xiàn)中已有方法相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0010]本發(fā)明在合成吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的過(guò)程中引入離子液體，是一種綠色合成方法。離子液體具有蒸汽壓低，毒性小、熱穩(wěn)定性好、不燃燒和不爆炸、溶解性能獨(dú)特，反應(yīng)產(chǎn)物分離簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。且離子液體可循環(huán)使用，大大降低了成本。
【具體實(shí)施方式】
[0011]下面結(jié)合附圖1及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述:[0012]實(shí)施例1:
[0013]2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3, 2-b]吡喃-3-氰的制備:在5毫升離子液體[Bmim]BF4中加入I毫摩爾的4-氯苯甲醛(0.14g)，I毫摩爾的曲酸(0.14g)和I毫摩爾的丙二腈(0.07g)，在室溫下反應(yīng)3小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，直接過(guò)濾，產(chǎn)物用少量水洗滌，干燥后用95%乙醇重結(jié)晶即得到相應(yīng)的2-氨基_4，8- 二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2-b]吡喃-3-氰類衍生物(0.30g，產(chǎn)率87% )。本品為白色結(jié)晶，mp:121~123°C。
[0014]實(shí)施例2:
[0015]2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(3-氟甲基苯基)吡喃并[3，2_b]吡喃-3-甲酸甲酯的制備:在5毫升離子液體[Bmim]BF4中加入I毫摩爾的3-氟甲基苯甲醛(0.17g)，l毫摩爾的曲酸(0.14g)和I毫摩爾的氰乙酸甲酯(0.10g)，在80°C下反應(yīng)2小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，直接過(guò)濾，產(chǎn)物用少量水洗滌，干燥后用95%乙醇重結(jié)晶即得到相應(yīng)的2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2_b]吡喃-3-甲酸甲酯衍生物(0.35g，產(chǎn)率85% )。本品為白色結(jié)晶，mp:178~180°C。
[0016]實(shí)施例3:
[0017]2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(4-二氯苯基)吡喃并[3，2_b]吡喃-3-甲酸乙酯的制備:在5毫升離子液體[Bmim]BF4中加入I毫摩爾的4-二氯苯甲醛(0.14g)，l毫摩爾的曲酸(0.14g)和I毫摩爾的氰乙酰乙酯(0.13g)，在80°C下反應(yīng)I小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，直接過(guò)濾，產(chǎn)物用少量水洗滌，干燥后用95%乙醇重結(jié)晶即得到相應(yīng)的2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2_b]吡喃-3-甲酸乙酯衍生物(0.33g，產(chǎn)率80% )。本品為白色結(jié)晶，mp:183~185°C。
[0018]實(shí)施例1-18的反應(yīng)原料，反應(yīng)條件及產(chǎn)率見表1。
[0019]表1實(shí)施例1-18的反應(yīng)原料,反應(yīng)條件及產(chǎn)率
【權(quán)利要求】
1.本發(fā)明涉及2-氨基-4，8-二氫-6-羥甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成，是以醛、曲酸和活潑亞甲基化合物為原料，經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。
2.按照權(quán)利要求(I)所述的吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成方法，其特征是合成的反應(yīng)條件是醛、曲酸和活潑亞甲基化合物在離子液體中反應(yīng)，適宜的條件是常壓，反應(yīng)0.3~5小時(shí)，原料的摩爾比為醛:曲酸:活潑亞甲基化合物=1:1:1。
3.按照權(quán)利要求(I)所述的吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成方法，其特征在于所述的離子液體為[Bmim]BF4。
4.按照權(quán)利要求(I)所述的吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成方法，其特征在于所述的醛為芳香醛或雜芳醛。
5.按照權(quán)利要求(I)所述的吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成方法，其特征在于所述的活潑亞甲基化合物為·丙二腈或氰乙酸酯。
【文檔編號(hào)】C07D493/04GK103848842SQ201210509956
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月4日
【發(fā)明者】孟祥雪, 李玉玲, 杜百祥 申請(qǐng)人:江蘇師范大學(xué)