專利名稱：一種?；Ｗo(hù)的3, 5-二羥基烷基苯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3，5- 二羥基烷基苯的合成方法。背景技術(shù)：
3，5-二羥基烷基苯有著多種生物學(xué)活性，對(duì)多種病原體的真菌和細(xì)菌都有殺滅功效。其結(jié)構(gòu)通式如

圖1所示。近年來(lái)，人們又發(fā)現(xiàn)在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3，5 一二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用于抑制和治療由逆轉(zhuǎn)錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏癥、癌癥和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3，5-二 羥基烷基苯還可以用來(lái)合成大麻素(cannabinoids)(附圖2)，大麻素是大麻中對(duì)人體的生理活性有關(guān)的一類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)的總稱，數(shù)目超過(guò)60種，可以用于止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、助消化和抗高血壓。這類化合物中的代表3，5_ 二羥基戊苯(Olivetol)，俗稱5-戊基間苯二酚，是一種重要的醫(yī)藥中間體。3，5一二羥基戊苯最早是通過(guò)降解地衣植物中提取出來(lái)的地衣酸(又名D —松羅酸、戊基地衣縮酚酸)而得到的，由此法制取3，5-二羥基戊苯收率很低。目前的文獻(xiàn)及專利有兩種方式，一種是從不含苯的原料合成，一種是含苯的原料(主要是3，5_ 二羥基苯甲酸或者其衍生物)合成，但一般都需要用到危險(xiǎn)、昂貴難得(如有機(jī)鋰試劑、3 —壬烯一 2 —酮等)的原料，所以很難工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、成本低、收率高的合成3，5- 二羥基烷基苯的方法。所述的合成方法，包括如下步驟(1)3，5_ 二羥基苯甲酸以保護(hù)基R對(duì)3，5-位的羥基進(jìn)行保護(hù)得到化合物(II) ; (2)保護(hù)后的產(chǎn)品與氯化試劑反應(yīng)生成酰氯(III) ; (3)酰氯(III)與烷基有機(jī)鋅試劑CnH2n+1ZnX反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV); (4)酮(IV)經(jīng)還原生成R保護(hù)的化合物(V) ；(5)化合物(V)脫去保護(hù)基R得產(chǎn)物3，5- 二羥基烷基苯(I )，經(jīng)后處理得純化產(chǎn)物；
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的3，5-二羥基烷基苯的合成方法，包括如下步驟(1)3,5-二羥基苯甲酸以保護(hù)基R對(duì)3，5-位的羥基進(jìn)行保護(hù)得到化合物(II)；(2)保護(hù)后的產(chǎn)品與氯化試劑反應(yīng)生成酰氯(III)；(3)酰氯(III)與烷基有機(jī)鋅試劑CnH2n+1ZnX反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV)；(4)酮(IV)經(jīng)還原生成R保護(hù)的化合物(V);(5)化合物(V)脫去保護(hù)基R得產(chǎn)物3，5-二羥基烷基苯(I)，經(jīng)后處理得純化產(chǎn)物；
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于R為苯甲?；?，η為4或6，X為溴。
3.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于步驟(I)中R通過(guò)相應(yīng)的酰氯或酸酐與3，5_ 二羥基苯甲酸成酯得到相應(yīng)的化合物(II)。
4.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中所用的氯化試劑為氯化亞砜、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用的有機(jī)鋅試劑通過(guò)相應(yīng)的格氏試劑與無(wú)水ZnCl2反應(yīng)生成。
6.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中的有機(jī)鋅試劑與酰氯反應(yīng)前，用非極性溶劑置換格氏試劑的溶劑，其中所述格氏試劑的溶劑為四氫呋喃或乙醚，所述非極性溶劑為己烷、環(huán)己烷、甲苯、苯中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中的還原方法為黃鳴龍還原或鋅汞齊法還原。
8.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，步驟(5)中采用酸催化水解。
9.如權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于所述水解所用溶劑為異丙醇和水的混合溶劑，催化所用的酸為對(duì)甲苯磺酸。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種3，5-二羥基烷基苯尤其是3,5-二羥基戊苯(Olivetol)及3，5-二羥基庚苯的合成方法，包括如下步驟(1)3，5-二羥基苯甲酸以保護(hù)基R對(duì)3,5-位的羥基進(jìn)行保護(hù)得到化合物(II)；(2)保護(hù)后的產(chǎn)品與氯化試劑反應(yīng)生成酰氯(III)；(3)酰氯(III)與烷基有機(jī)鋅試劑CnH2n+1ZnX反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV)；(4)酮(IV)經(jīng)還原生成R保護(hù)的化合物(V)；(5)化合物(V)脫去保護(hù)基R得產(chǎn)物3，5-二羥基烷基苯(I)，經(jīng)后處理得純化產(chǎn)物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比生產(chǎn)條件得到了明顯改善，避免了高危試劑的使用、反應(yīng)條件溫和、成本低、產(chǎn)率高，具有較大實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07C39/08GK103012068SQ20121051166
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者蔣紹亮, 韓亮 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)