專利名稱：一種α-鹵代烯基胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物中間體制備領(lǐng)域，具體涉及一種a -鹵代烯基胺的合成方法。
背景技術(shù)：
a -鹵代烯基胺廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域，是有機(jī)合成中重要的合成結(jié)構(gòu)單元。例如，在銅或鈀催化的沃爾曼反應(yīng)中其常用于親電偶聯(lián)試劑(Org. Lett. 2010，12，464 ；J. Am. Chem. Soc. 2006，128，15990.);再如，烯基胺類化合物是合成藥物、生物活性以及有機(jī)材料等化合物的重要中間體(J. Org. Chem. 2010，75，6023 ;J. Org. Chem. 2010,75,
5367 ； J. Am. Chem. Soc. 2010,132,9585 ；Angew. Chem. , Int. Ed. 2002,41, 2348.)。目前，一種適用于以上化合物的較為通用的溫和的方法還比較少見，現(xiàn)有的制備a-鹵代烯基胺的方法有高溫條件下(160°C左右)不加催化劑直接由含氮雜環(huán)加成到鹵代乙炔上得到此類化合物(J. Org. Chem. 2010,75,980 ；Synlett 2011,816 ；0rg.Lett. 2012，14，34.)；以四丁基氟化銨作為輔助配體在120°C條件下，含氮雜環(huán)與鏈狀脂肪族偕二鹵代烯烴作用生成相應(yīng)的產(chǎn)物(J. Org. Chem. 2011，76，2448)等。該類方法存在的缺陷主要有反應(yīng)溫度高很難實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，反應(yīng)底物有限以及生成的產(chǎn)物選擇性差等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種a -鹵代烯基胺的合成方法，使用該合成方法制備a -鹵代烯基胺時，反應(yīng)溫度低并且具有較好的立體和區(qū)域選擇性。一種a -鹵代烯基胺的合成方法，包括在惰性氣體的保護(hù)下，向含氮雜環(huán)、銅催化劑、堿、含膦配體以及助劑的混合物中加入二鹵代烯烴的溶液，加熱至40-120°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全之后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到所述的a-鹵代烯基胺；所述的惰性氣體為氮?dú)饣蛘邭鍤?；所述的含氮雜環(huán)的結(jié)構(gòu)如式⑴或式(II)所示
權(quán)利要求
1.一種α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，包括 在惰性氣體的保護(hù)下，向含氮雜環(huán)、銅催化劑、堿、含膦配體以及助劑的混合物中加入二鹵代烯烴的溶液，加熱至40-120°C進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全之后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到所述的α-齒代烯基胺； 所述的含氮雜環(huán)的結(jié)構(gòu)如式(I)或式(II)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的X為Br，所述的芳基的取代基選自H、甲基、三氟甲基、氰基、F、Cl或Br。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的X為Cl，所述的芳基的取代基選自F、Cl或Br。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的堿為Cs2CO3' K2CO3> Na2CO3 或 Li2C03。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的銅催化劑為CuI、CuBr 或 CuCl。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的含膦配體為三苯基膦、三環(huán)基己膦或者三叔丁基膦。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的助劑為四丁基溴化銨或四丁基氯化銨。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的二鹵代烯烴的溶液中的溶劑為1、4_ 二氧六環(huán)、四氫呋喃或甲基叔丁基醚。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的α-鹵代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的含氮雜環(huán)二鹵代烯烴堿銅催化劑含膦配體助劑的摩爾比為O : 2 4 2 4 O. O ·O.3 O. 2 O. 6 O. 2 3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種α-鹵代烯基胺的合成方法，包括在惰性氣體的保護(hù)下，向含氮雜環(huán)、銅催化劑、堿、含膦配體以及助劑的混合物中加入二鹵代烯烴的溶液，加熱至40-120℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全之后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到所述的α-鹵代烯基胺。該合成方法以將含氮雜環(huán)高立體和局域選擇性的加成到鹵代烯烴上合成了Z型含氮雜環(huán)取代的α-鹵代烯基胺，反應(yīng)溫度較低，底物實(shí)用性較廣，產(chǎn)率較高，反應(yīng)原料易得，適用于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，得到的產(chǎn)物可以用于偶聯(lián)反應(yīng)。
文檔編號C07D233/56GK102977033SQ201210520928
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者王滿剛, 于華, 尤心穩(wěn), 吳軍, 商志才 申請人:浙江大學(xué)