專利名稱：一種培南類抗生素合成用的高活性鈀炭催化劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高活性鈀炭催化劑的制備方法，特別是涉及一種培南類藥物合成中脫芐基類保護(hù)基的高活性鈀炭催化劑的制備方法。
背景技術(shù)：
芐基是重要的有機(jī)官能團(tuán)保護(hù)基團(tuán)，由于它容易形成，在一定條件下相對(duì)穩(wěn)定和容易在溫和的條件下脫去，因此在有機(jī)合成中，常用來(lái)保護(hù)含O-、N-的化合物，保護(hù)后分別制成相應(yīng)的芐醚、芐酯和芐胺。脫芐基過(guò)程中芐基與氨基或羥基官能團(tuán)分開，芐基或取代芐基氫解后成甲苯或取代甲苯而脫去，化合物本身一般不會(huì)產(chǎn)生破壞。脫節(jié)基(或節(jié)氧羰基)的一個(gè)吸引人的用途是在有機(jī)合成過(guò)程中將芐基(或芐氧羰基)與羥基或氨基官能團(tuán)分開。據(jù)估計(jì)，在超過(guò)1000種藥物的合成過(guò)程中要進(jìn)行脫芐基類保護(hù)基反應(yīng)。經(jīng)驗(yàn)表明，鈀炭催化劑是脫芐基或芐氧羰基的優(yōu)異催化劑。培南類藥物是以美羅培南見結(jié)構(gòu)式(I)、亞胺培南見結(jié)構(gòu)式(II)和比阿培南見結(jié)構(gòu)式(III)等為代表的碳青霉烯類抗生素，是一類抗菌譜最廣的￠-內(nèi)酰胺類抗生素，在其化學(xué)合成的最后一步，需要使用鈀炭催化劑進(jìn)行氫解反應(yīng)，脫去芐基類保護(hù)基，如對(duì)硝基芐基(PNB)、對(duì)硝基芐氧羰基(PNZ)(反應(yīng)見培南類藥物合成中的催化氫解反應(yīng)式)。
權(quán)利要求
1.一種培南類抗生素合成用的鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于以氯亞鈀酸及其鹽為活性組分鈀的前驅(qū)化合物，以粉狀活性炭為載體，Pd浸潰液中添加檸檬酸鈉或醋酸鈉，然后將Pd浸潰液分段吸附于活性炭上，經(jīng)濕化學(xué)還原而得到鈀炭催化劑，具體步驟如下 (1)在活性炭和離子水的混合漿液中，預(yù)先吸附檸檬酸鈉或醋酸鈉絡(luò)合劑； (2)配制鈀鹽溶液，滴加到步驟(I)得到的漿液中，鈀負(fù)載量為5% 10%； (3)分段吸附鈀鹽溶液，第一步pH控制在4 5之間，第二步pH控制在9 10之間； (4)將步驟(3)得到的漿液用水合肼、甲醛或氫氣進(jìn)行還原，即得到鈀炭催化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于所述的鈀鹽溶液是指水溶性氯化鈀與檸檬酸鈉或醋酸鈉形成的混合溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中漿液的還原是在液相環(huán)境下，低于100°c的溫度下進(jìn)行的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于所述催化劑為 1)催化劑BET比表面積為800 1200m2/g，平均粒徑為20 35 μ m,平均孔半徑≥1. 5 nm ； 2)催化劑中金屬Pd的重量含量為5% 10%； 3)負(fù)載在活性炭載體上的鈀金屬，金屬顆粒分布均勻，晶粒尺寸≤5nm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于催化劑所使用的鈀的前驅(qū)化合物為氯化鈀、氯亞鈀酸或氯亞鈀酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述鈀炭催化劑的制備方法，其特征在于催化劑所使用的活性炭是表面積大于1000 m2/g，孔容大于1.0 ml/g，平均孔半徑大于1. 5 nm，平均粒度為200 300目的木質(zhì)活性炭。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種培南類抗生素藥物合成用的高活性鈀炭催化劑的制備方法。本發(fā)明以氯亞鈀酸及其鹽為活性組分鈀的前驅(qū)化合物，以粉狀活性炭為載體，Pd浸漬液中添加檸檬酸鈉等添加劑，然后將Pd浸漬液分段吸附于活性炭上，經(jīng)濕化學(xué)還原而得到高活性的鈀炭催化劑，該催化劑用于培南類藥物合成的工業(yè)生產(chǎn)中。
文檔編號(hào)C07D477/08GK103041805SQ20121052132
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月7日
發(fā)明者戴云生, 唐春, 潘再富, 沈亞峰, 左川, 馮洋洋 申請(qǐng)人:貴研鉑業(yè)股份有限公司