專利名稱：用含量98.5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)?；切苋パ跄懰岬纳a(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、保肝護(hù)肝藥物的制備方法，尤其涉及一種用含量98. 5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)牛磺熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
?；切苋パ跄懰崾翘烊恍苣懙挠行С煞郑覈鴳?yīng)用熊膽治療各種疾病已有幾千年的歷史，現(xiàn)在我國為了得到熊膽粉，采取了活熊取膽的手段，該方法取熊膽汁已經(jīng)受到國際社會的譴責(zé)，也受到了國內(nèi)廣大人民群眾的反對?！?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，通過大量的摸索和試驗(yàn)總結(jié)，提供了一種用含量98. 5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)牛磺熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法；解決了現(xiàn)有技術(shù)中熊膽藥材稀缺、活熊取膽汁的問題，而且本發(fā)明的工藝簡單，成本低。本發(fā)明的生產(chǎn)方法包括下述步驟
取乙酸乙酯50-70kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸4-8kg，加入三乙胺2-5kg，加熱2-3小時(shí)，得反應(yīng)液A ；
將上述反應(yīng)液A冷卻至10-15°C，加入氯甲酸乙酯2. 5-5. 0kg，回流1_3小時(shí)，得反應(yīng)液B ；
將上述反應(yīng)液B加入牛磺酸2-3kg，加水50-60kg，再加入氫氧化鈉O. 5-1. Okg,在10-15°C攪拌1-2小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH2. 0-3. 0，得反應(yīng)液C ;
將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水50-70kg，溫度升到30-40°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3-4小時(shí)后分層，分出乙酸乙酯層和水層，乙酸乙酯層進(jìn)行回收乙酸乙酯，分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇至溶解，過濾，濾液作為母液待用；殘?jiān)鼦壍簦?br> 上述母液回收乙醇后析出結(jié)晶，加入乙酸乙酯30-50kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧膽酸。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果如下
牛磺熊去氧膽酸同天然熊膽里的有效成分相一致，解決了熊膽藥材稀缺、活熊取膽汁的問題。該生產(chǎn)方法工藝過程簡單，原料來源易得，生產(chǎn)成本低，達(dá)到了國際的先進(jìn)水平。生產(chǎn)運(yùn)輸儲存無任何風(fēng)險(xiǎn)，具有廣泛市場前景。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
取乙酸乙酯50kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸4kg，加入三乙胺2kg，加熱2小時(shí)，得反應(yīng)液A ；將上述反應(yīng)液A冷卻至10°C，加入氯甲酸乙酯2. 5kg,回流I小時(shí)，得反應(yīng)液B ;將上述反應(yīng)液B加入?；撬?kg，加水50kg，再加入氫氧化鈉O. 5kg,在10-15°C攪拌I小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH2. O,得反應(yīng)液C ；
將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水50kg，溫度升高到30°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3小時(shí)后分層。分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用。分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇至溶解，過濾，濾液作為母液待用。殘
渣棄掉。上述母液回收乙醇后析出結(jié)晶，加入乙酸乙酯30kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙 酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得?；切苋パ跄懰帷?shí)施例2
取乙酸乙酯70kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸8kg，加入三乙胺5kg，加熱3小時(shí)，得反應(yīng)液A ;
將上述反應(yīng)液A冷卻至15°C，加入氯甲酸乙酯5. Okg,回流3小時(shí)，得反應(yīng)液B ;將上述反應(yīng)液B加入?；撬?kg，加水60kg，再加入氫氧化鈉1. Okg,在10-15°C攪拌2小時(shí)后，加鹽酸調(diào)PH3. O ;得反應(yīng)液C ；
將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水70kg，溫度升高到40°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置4小時(shí)后分層。分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用。分離出的水層，減壓濃縮至干，殘?jiān)尤霟o水乙醇溶解，過濾，濾液作為母液待用。殘?jiān)鼦壍?。上述母液回收乙醇后析出結(jié)晶，加入乙酸乙酯50kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得?；切苋パ跄懰?br> 實(shí)施例3
取乙酸乙酯60kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸6kg，加入三乙胺3kg，加熱2. 5小時(shí)，得反應(yīng)液A ；
將上述反應(yīng)液A冷卻至13°C，加入氯甲酸乙酯3kg，回流2小時(shí)，得反應(yīng)液B;
將上述反應(yīng)液B加入?；撬?. 5kg，加水55kg，再加入氫氧化鈉O. 8kg,在13°C攪拌1. 5小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH2. 5 ;得反應(yīng)液C ；
將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水60kg，溫度升高到35°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3. 5小時(shí)后分層。分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用。分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇溶解，過濾，濾液作為母液待用。殘?jiān)鼦壍?。上述母液回收乙醇后析出結(jié)晶，加入乙酸乙酯40kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧膽酸
實(shí)施例4
取乙酸乙酯65kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸7kg，加入三乙胺4kg，加熱3小時(shí)，得反應(yīng)液A ；將上述反應(yīng)液A冷卻至14°C，加入氯甲酸乙酯4. 5kg,回流2. 5小時(shí)，得反應(yīng)液B ；將上述反應(yīng)液B加入?；撬?. 5kg，加水58kg，再加入氫氧化鈉O. 8kg,在10-15°C攪拌2小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH3. O ;得反應(yīng)液C。將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水65kg，溫度升高到38°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置4小時(shí)后分層。分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用。分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇溶解，過濾，濾液作為母液待用。殘?jiān)鼦壍簟Ｉ鲜瞿敢夯厥找掖己笪龀鼋Y(jié)晶，加入乙酸乙酯45kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙·酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧膽酸。母液回收乙醇后，加入上述待用乙酸乙酯45kg洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯殘?jiān)?，真空干燥，即得?；切苋パ跄懰帷?shí)施例5
取乙酸乙酯60kg，加入含量98. 5%的熊去氧膽酸6kg，加入三乙胺4. 0kg，加熱回流2小時(shí)即得，得反應(yīng)液A。將上述反應(yīng)液A冷卻至12°C，加入氯甲酸乙酯3. 5kg，回流1. 5小時(shí)，得反應(yīng)液B。將上述反應(yīng)液B加入?；撬?. 5kg，加水50kg，再加入氫氧化鈉O. 8kg,在15°C攪拌I小時(shí)后，加鹽酸調(diào)PH2. 5 ;得反應(yīng)液C ；
將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水60kg，溫度升高到35°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3小時(shí)后分層。分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用。分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇至溶解，過濾，濾液作為母液待用。殘
渣棄掉。上述母液回收乙醇后析出結(jié)晶，加入乙酸乙酯40kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯，結(jié)晶65-70真空干燥，即得?；切苋パ跄懰?。本發(fā)明參照國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面系統(tǒng)的檢驗(yàn)，其檢測結(jié)果為了便于參照，列于表
Io結(jié)論本發(fā)明的按國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的檢測可知，本發(fā)明符合標(biāo)準(zhǔn)。并且充分證明本發(fā)明的牛磺熊去氧膽酸純度高，適合批量生產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種用含量98. 5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)?；切苋パ跄懰岬纳a(chǎn)方法，其特征在于包括下述步驟取乙酸乙酯50-70kg加入反應(yīng)釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧膽酸4-8kg，加入三乙胺2-5kg，加熱2-3小時(shí)，得反應(yīng)液A ；將上述反應(yīng)液A冷卻至10-15°C，加入氯甲酸乙酯2. 5-5. Okg，回流1_3小時(shí)，得反應(yīng)液B ；將上述反應(yīng)液B加入?；撬?-3kg，加水50-60kg，再加入氫氧化鈉O. 5-1. Okg,在 10-15°C攪拌1-2小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH2. 0-3. 0，得反應(yīng)液C ;將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水50-70kg，溫度升到30-40°C，攪拌10分鐘后，將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3-4小時(shí)后分層，分出乙酸乙酯層和水層，乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用；分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇至溶解，過濾，濾液作為母液待用；殘?jiān)鼦壍?；母液回收乙醇后，加入上述待用乙酸乙?0-50kg，洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯殘?jiān)螅婵崭稍餅V液，即得?；切苋パ跄懰帷?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用含量98.5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)?；切苋パ跄懰岬纳a(chǎn)方法，其特征在于包括下述步驟取乙酸乙酯60kg，加入含量98. 5%的熊去氧膽酸6kg，加入三乙胺4. 0kg，加熱回流2 小時(shí)即得，得反應(yīng)液A ；將上述反應(yīng)液A冷卻至12°C，加入氯甲酸乙酯3. 5kg,回流1. 5小時(shí)，得反應(yīng)液B ; 將上述反應(yīng)液B加入?；撬?. 5kg，加水50kg，再加入氫氧化鈉O. 8kg,在15°C攪拌I 小時(shí)后，加鹽酸調(diào)pH2. 5 ;得反應(yīng)液C ；將上述反應(yīng)液C轉(zhuǎn)移到另一反應(yīng)罐中，加入水60kg，溫度升高到35°C，攪拌10分鐘后， 將此反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分離罐中，靜置3小時(shí)后分層；分層出乙酸乙酯層，進(jìn)行回收乙酸乙酯待用；分離出的水層，減壓濃縮至干，加入無水乙醇至溶解，過濾，濾液作為母液待用，殘?jiān)鼦壍?；母液回收乙醇后，加入乙酸乙?0kg洗滌2次，過濾，濾液回收乙酸乙酯殘?jiān)螅?0°C真空干燥濾液，即得牛磺熊去氧膽酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用含量98.5%的熊去氧膽酸生產(chǎn)?；切苋パ跄懰岬纳a(chǎn)方法，利用含量98.5%的熊去氧膽酸與乙酸乙酯、氯甲酸乙酯、?；撬岬确磻?yīng)，再經(jīng)過分層、過濾、回收、干燥等步驟得到同天然熊膽里的有效成分相一致的?；切苋パ跄懰?。解決了熊膽藥材稀缺、活熊取膽汁的問題。該生產(chǎn)方法工藝過程簡單，原料來源易得，生產(chǎn)成本低，達(dá)到了國際的先進(jìn)水平。生產(chǎn)運(yùn)輸儲存無任何風(fēng)險(xiǎn)，具有廣泛市場前景。
文檔編號C07J41/00GK103012539SQ20121052682
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月10日
發(fā)明者姚鳳云, 劉墨涵 申請人:遼寧百鳳生物藥業(yè)有限公司, 劉墨涵