專利名稱：一種達(dá)比加群酯有關(guān)物質(zhì)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種達(dá)比加群酯有關(guān)物質(zhì)2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)_苯亞胺]-亞甲基}-I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )及其合成方法。其
具體結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種達(dá)比加群酯有關(guān)物質(zhì)2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )，其特征在于，該化合物結(jié)構(gòu)式如下
2.一種達(dá)比加群酯有關(guān)物質(zhì)2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )的制備方法， 包含如下步驟 (a)、2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-1_甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(V )在酸與醇的作用下生成2-{[4-(乙氧基亞氨基)_苯亞胺]-亞甲基}_1_甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸鹽(VI)，(b)、化合物(VI)發(fā)生氨化反應(yīng)得到2-[ (4-咪基苯亞胺)-亞甲基]-I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸鹽(vn)，(C)、化合物(Vn)與氯甲酸正己酯反應(yīng)得到2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)_苯亞胺]-亞甲基}-1-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(VI)的反應(yīng)是在酸作用下進(jìn)行的，所用的酸選自氯化氫、溴化氫、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸，所用的酸優(yōu)選為氯化氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(VI)的反應(yīng)是在乙醇中進(jìn)行的。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(vn)的反應(yīng)需要使用氨化試劑，所用的氨化試劑選自氨氣、碳酸銨、醋酸銨、甲酸銨，所用的氨化試劑優(yōu)選為氨氣。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(vn)的反應(yīng)是在合適的溶齊IJ中進(jìn)行的，所用的溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、7jc，所用的溶劑優(yōu)選為乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(I)的反應(yīng)需要使用堿，所用的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉，所用的堿優(yōu)選為二乙胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于制備化合物(I)的反應(yīng)是在合適的溶劑中進(jìn)行的，所用的溶劑為以下的一種或兩種的混合乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、/K，所用的溶劑優(yōu)選為二氯甲烷。
9.化合物2-{[4-(乙氧基亞氨基)-苯亞胺]-亞甲基} -I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲 酸乙酯的酸鹽(VI)，酸根選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸。
10.化合物2-[(4-咪基苯亞胺)-亞甲基]-I-甲基-I氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸鹽(vn)，酸根選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種達(dá)比加群酯有關(guān)物質(zhì)2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-1-甲基-1氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)及其合成方法。反應(yīng)過程如下2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-1-甲基-1氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅴ)在酸與醇的作用下生成2-{[4-(乙氧基亞氨基)-苯亞胺]-亞甲基}-1-甲基-1氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸鹽(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)發(fā)生氨化反應(yīng)得到2-[(4-咪基苯亞胺)-亞甲基]-1-甲基-1氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸鹽(Ⅶ)，化合物(Ⅶ)與氯甲酸正己酯反應(yīng)得到2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亞胺-亞甲基)-苯亞胺]-亞甲基}-1-甲基-1氫-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)。
文檔編號C07D235/14GK102964307SQ20121055029
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者陳宇, 陳歡生, 梁俊, 陸宇偉, 劉麗莉 申請人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司