專利名稱：一種二棕櫚?；字Ｒ掖及返暮铣煞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及米伐木肽中間體二棕櫚?；字Ｒ掖及返暮铣煞椒?。
背景技術(shù)：
米伐木肽脂質(zhì)體注射劑為IDM制藥公司產(chǎn)品(商品名:M印act)，用于治療非轉(zhuǎn)移性、可切除的骨肉瘤。Drug futl989，14，(3):220公開(kāi)了米伐木肽的一種合成方法，其中合成路線最后一步使用了二棕櫚?；字Ｒ掖及纷鳛楹铣芍虚g體。二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺(式I化合物)具有如下結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種二棕櫚?；字Ｒ掖及返暮铣煞椒ǎ涮卣髟谟诎缦虏襟E: 1)縮合，水解:將2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰加入反應(yīng)器中，加入無(wú)水四氫呋喃溶解，另取α，β - 二棕櫚酸甘油酯，用無(wú)水吡啶溶解，O 20°C將α，β - 二棕櫚酸甘油酯的吡啶溶液滴加入上述備用液中，滴完繼續(xù)反應(yīng)30 90分鐘；加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為I 2，攪拌均勻后靜置，過(guò)濾，濾餅用水淋洗，干燥； 2)脫保護(hù)基:步驟I)所得產(chǎn)品中加入溶劑加熱溶解，所述溶劑為乙醇和四氫呋喃混合溶劑，滴加水合肼，反應(yīng)I 2小時(shí)，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為5 6，冷卻析晶，抽濾，得粗品，用硅膠色譜柱純化得到二棕櫚?；字Ｒ掖及芳兤?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)α，β-二棕櫚酸甘油酯和2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰的摩爾比為1:1 4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)α，β-二棕櫚酸甘油酯和2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰的摩爾比為1: 1.1 1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰與無(wú)水四氫呋喃的質(zhì)量體積比為1: 2 6，α，β-二棕櫚酸甘油酯與將其溶解的無(wú)水吡啶的質(zhì)量體積比為1: 2 10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I)2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰與無(wú)水四氫呋喃的質(zhì)量體積比為1: 2.5 4, α，β - 二棕櫚酸甘油酯與將其溶解的無(wú)水吡啶的質(zhì)量體積比為1: 4 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的方法，其特征在于步驟I)反應(yīng)溫度為8 10°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟I)所述稀鹽酸濃度為6N。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述乙醇和四氫呋喃混合溶劑中乙醇和四氫呋喃的體積比為5: 2。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)中步驟I)所得產(chǎn)物與溶劑的質(zhì)量體積比為1: 15 20。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述硅膠色譜柱純化方法為先用二氯甲烷/甲醇(9: I)極性的洗脫液沖洗，將雜質(zhì)沖完后換用二氯甲烷/甲醇/水(90: 18: 2)極性的洗脫液沖洗，收集洗脫液濃縮除去有機(jī)溶劑，然后抽濾，濾餅干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種米伐木肽中間體二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法，該方法以2-鄰苯二甲酰亞胺乙基-二氯磷酰和α，β-二棕櫚酸甘油酯為原料，分別用四氫呋喃和吡啶溶解，縮合反應(yīng)同時(shí)吡啶做為堿進(jìn)行水解反應(yīng)，然后直接過(guò)濾就得到較純的中間體化合物II，化合物II以四氫呋喃和乙醇為溶劑，用水合肼脫保護(hù)得到二棕櫚?；字Ｒ掖及?。該方法操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)迅速，節(jié)約試劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/09GK103087090SQ201210552270
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者錢建彬, 陳齊陽(yáng), 李昌希, 李萍, 柏江濤, 張廣明 申請(qǐng)人:深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司