專利名稱：替加環(huán)素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種替加環(huán)素的制備方法。
背景技術(shù)：
替加環(huán)素(Tigecycline)，商品名TYGACILTM(美國(guó)惠氏藥物公司開(kāi)發(fā))是ー種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對(duì)有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四環(huán)素類中的首個(gè)藥品，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)于2005年6月批準(zhǔn)上市的新藥。現(xiàn)有技術(shù)中的替加環(huán)素的制備エ藝，多存在收率較低、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)品純度較低等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明g在克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題，提出一種收率高，便于エ業(yè)化生產(chǎn)的替加環(huán)素的制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下替加環(huán)素的制備方法，其特征在于，包括如下步驟①、由式(II)化合物制備式(III)化合物
權(quán)利要求
1.替加環(huán)素的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 ①、由式(II)化合物制備式(III)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替加環(huán)素的制備方法，其特征在于，所述式(I)化合物的精制方法為向反應(yīng)器中加入替加環(huán)素粗品38 39g、丙酮28 32ml和甲醇28 32ml，在·30 35°C條件下攪拌15 20min，抽濾，濾液加到反應(yīng)器中，在20 25°C條件下攪拌15 ·20min，然后在O 15°C攪拌1. 5 2. 5h，濾過(guò)，濾餅洗滌、干燥，得替加環(huán)素精制品。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種替加環(huán)素的制備方法。向反應(yīng)器中加入1900ml濃硫酸，攪拌，冷卻至-10～15℃，分批加入式(II)化合物100g，保溫?cái)嚢?0min；控制溫度在-10～0℃，再分批加入硝酸鉀285～295g，維持溫度在0～5℃繼續(xù)攪拌3～4h；將反應(yīng)液緩慢滴加到冷卻的4950～5050ml乙醚中，控制溫度0～15℃，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌10～15min，淡黃色固體析出，濾過(guò)，濾餅用冷乙醇洗滌2次、抽干、干燥，得式(III)化合物。本發(fā)明替加環(huán)素的制備方法，制備工藝簡(jiǎn)捷，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，收率較高，有效縮短反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)，精制工藝較為簡(jiǎn)捷，產(chǎn)品純度較高。
文檔編號(hào)C07C231/02GK103044280SQ201210555778
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者周如國(guó) 申請(qǐng)人:安徽悅康凱悅制藥有限公司