專(zhuān)利名稱(chēng)：γ-欖香烯的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種Y-欖香烯的提取方法。
背景技術(shù)：
欖香烯是莪術(shù)油中的有效成份，含δ -欖香烯、β -欖香烯、Y -欖香烯三種同分異構(gòu)體，為國(guó)家二類(lèi)抗癌新藥，其以明顯的抗癌效果和較低的毒副作用已被廣泛認(rèn)可。β -欖香烯的提取在“以β -欖香烯為有效成分的抗癌藥物 的制備方法及其組成”(CN1200266A沖已有記載，但由于Y -欖香烯和δ-欖香烯是β -欖香烯的同分異構(gòu)體，因此在制備β_欖香烯時(shí)，Y-欖香烯和S-欖香烯也會(huì)一起被分離出來(lái)，需要采用較為精密的提取手段才能將其分離。目前對(duì)Y-欖香烯及S-欖香烯的提取尚無(wú)報(bào)道。此外，由于沒(méi)有合適的分離提取方法，在對(duì)Y-欖香烯和δ -欖香烯的含量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)沒(méi)有對(duì)照品可以使用，從而造成藥物成分中Y-欖香烯和S-欖香烯的含量只能估算而不能定量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種Y-欖香烯的提取方法。具體而言，本發(fā)明的Y-欖香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步驟(I)以Y-欖香烯含量為2%以上的莪術(shù)油為原料，置于精餾塔的加熱釜中開(kāi)始精餾，控制精餾柱內(nèi)的真空度為150 300Pa，分餾比為2 :1，收集溫度為148 155°C的餾份；(2)以步驟(I)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行精密精餾，控制精密精餾柱內(nèi)的真空度為50 150Pa，分餾比為4 :1，收集溫度為135 140°C的餾份；(3)以步驟(2)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行二次精密精餾，控制精密精餾柱內(nèi)的真空度為50 150Pa，分餾比為6 :1，收集溫度為135 140°C的餾份；(4)以步驟(3)所得餾份為原料進(jìn)軸向壓縮高壓柱分離使用薄層層析硅膠為吸附劑，以沸點(diǎn)30 60°C的石油醚為洗脫劑，以15L/h的洗脫速度進(jìn)行洗脫，收集Y -欖香烯純度為92%以上的洗脫液，回收洗脫液中的石油醚，得到Y(jié)-欖香烯。本發(fā)明中，優(yōu)選如下的精餾柱普通精餾柱高度為140cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑3mmX長(zhǎng)3mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為40塔板數(shù)以上；精密精餾柱高度為150cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑2mmX長(zhǎng)2mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為60塔板數(shù)以上。此外，優(yōu)選如下的軸向壓縮高壓柱規(guī)格為直徑IOcmX高100cm，制柱壓力為50MPa，使用100目硅膠。本發(fā)明采用一次普通精餾、二次精密精餾與軸向壓縮高壓柱分離相結(jié)合的方法，可得到高純度的Y-欖香烯(其平均純度可達(dá)92%以上)，解決了 Y-欖香烯含量檢測(cè)無(wú)對(duì)照品可用的難題。特別是軸向壓縮高壓柱分離中使用的填充物是經(jīng)過(guò)115 125°C活化的硅膠時(shí)，由于提高了硅膠的吸附性能，可進(jìn)一步有效去除餾分中的雜質(zhì)，提高Y-欖香烯的純度。


圖1為Y-欖香烯的提取流程圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但下面的實(shí)施例僅為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1(I)以Y-欖香烯含量約為2. 1%的莪術(shù)油2150ml為原料，置于精餾塔加熱釜中開(kāi)始精餾，控制精餾柱(高度為140cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑3mmX長(zhǎng)3mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為40塔板數(shù)以上)內(nèi)的真空度為220Pa，分餾比為2 :1，收集溫度為148 155°C的餾份。(2)以步驟(I)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行精密精餾，控制精密精餾柱(高度為150cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑2mmX長(zhǎng)2mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為60塔板數(shù)以上)內(nèi)的真空度為130Pa，分餾比為4 :1，收集溫度為135 140°C的餾份。(3)以步驟(2)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行二次精密精餾，控制精密精餾柱(高度為150cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑2mmX長(zhǎng)2mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為60塔板數(shù)以上)內(nèi)的真空度為130Pa，分餾比為6 :1，收集溫度為135 140°C的餾份。對(duì)該步驟所得餾份進(jìn)行Y -欖香烯的純度檢測(cè)，結(jié)果表明Y -欖香烯的純度達(dá)到90%以上。(4)以步驟(3)所得餾份為原料進(jìn)行軸向壓縮高壓柱(直徑IOcmX高100cm，使用100目硅膠，制柱壓力為50MPa，使用前用沸點(diǎn)30 60°C的石油醚以1000ml/min的流速將所填充的硅膠壓實(shí))分離以沸點(diǎn)30 60°C的石油醚為洗脫劑，洗脫速度為250ml/min(15L/h)，每250ml為一洗脫段。對(duì)每一洗脫段中的欖香烯純度進(jìn)行檢測(cè)。(5)收集步驟(4)所得的Y-欖香烯純度為95%以上的洗脫液，用減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去洗脫液中的石油醚，壓力為lOOMPa，得到Y(jié)-欖香烯。在上述方法中，Y-欖香烯的純度檢測(cè)采用毛細(xì)管氣相色譜法。色譜分析條件如下。色譜柱型號(hào)PEG-20M、直徑O. 32mm、長(zhǎng)60m、膜厚O. 25 μ m (大連化物所)檢測(cè)器氫火焰離子化檢測(cè)器(島津公司生產(chǎn))氣相色譜儀GC_14C氣相色譜儀(島津公司生產(chǎn))色譜工作站N2000色譜工作站(浙江大學(xué))
色譜條件柱溫先設(shè)為120°C，保持5分鐘，然后以2°C /分的速度程序升溫到200°C，進(jìn)樣口和檢測(cè)器的溫度分別設(shè)為230°C。打開(kāi)氮?dú)?60ml/min)以及氫氣(40ml/min)和空氣(400ml/min)的氣源開(kāi)關(guān)，分流比1:20，打開(kāi)氣相色譜儀及色譜工作站，待氮?dú)?、?氣穩(wěn)定后，點(diǎn)火，其基線穩(wěn)定后，取Y -欖香烯試樣I μ I進(jìn)樣，分別對(duì)Y -欖香烯的色譜峰和雜質(zhì)的色譜峰的面積按歸一法自動(dòng)積分，求出Y -欖香烯的純度。
權(quán)利要求
1.一種Y-欖香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步驟(1)以Y-欖香烯含量為2%以上的莪術(shù)油為原料，置于精餾塔的加熱釜中開(kāi)始精餾，控制精餾柱內(nèi)的真空度為150 300Pa，分餾比為2 :1，收集溫度為148 155°C的餾份；(2)以步驟(I)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行精密精餾，控制精密精餾柱內(nèi)的真空度為50 150Pa，分餾比為4 :1，收集溫度為135 140°C的餾份；(3)以步驟(2)所得餾份為原料，置于精密精餾塔的加熱釜中，進(jìn)行二次精密精餾，控制精密精餾柱內(nèi)的真空度為50 150Pa，分餾比為6 :1，收集溫度為135 140°C的餾份；(4)以步驟(3)所得餾份為原料進(jìn)軸向壓縮高壓柱分離使用薄層層析硅膠為吸附劑， 以沸點(diǎn)30 60°C的石油醚為洗脫劑，以15L/h的洗脫速度進(jìn)行洗脫，收集Y-欖香烯純度為92%以上的洗脫液，回收洗脫液中的石油醚，得到Y(jié) -欖香烯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述精餾柱的高度為140cm，內(nèi)徑為
3.5cm,以直徑3mmX長(zhǎng)3mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為40塔板數(shù)以上；所述精密精餾柱的高度為150cm，內(nèi)徑為3. 5cm,以直徑2mmX長(zhǎng)2mm的不銹鋼網(wǎng)卷為填料，柱效為60塔板數(shù)以上。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述軸向壓縮高壓柱的規(guī)格為直徑 IOcmX高100cm，制柱壓力為50MPa，使用100目硅膠。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種γ-欖香烯的提取方法，包括如下步驟(1)以γ-欖香烯含量為2%以上的莪術(shù)油為原料進(jìn)行普通精餾，精餾柱內(nèi)的真空度為150～300Pa，分餾比為21，收集溫度為148～155℃的餾份；(2)以步驟(1)所得餾份為原料進(jìn)行一次精密精餾，然后以所得餾份為原料進(jìn)行二次精密精餾，除了分餾比不同外(一次41，二次61)，精密精餾柱內(nèi)的真空度均設(shè)置為50～150Pa，收集溫度為135～140℃的餾份；(3)以步驟(2)所得餾份為原料進(jìn)行軸向壓縮高壓柱分離。本發(fā)明采用一次普通精餾、二次精密精餾與軸向壓縮高壓柱分離的方法，可得到高純度的γ-欖香烯，解決了γ-欖香烯多年無(wú)對(duì)照品可用的難題。
文檔編號(hào)C07C13/19GK102992941SQ201210555829
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者戴堅(jiān), 王若研, 史躍滿, 李建, 趙志亮, 付冉 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司