專利名稱：一種氟乙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種精細化工產(chǎn)品的制備方法，特別是涉及一種氟乙酸酯的制備方法，屬于化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟乙酸乙酯(Ethylfluoroacetate, CAS 號459-72_3)與氟乙酸甲酯(MethyIfluoroacetate, CAS號453_18_9)是重要的醫(yī)藥中間體,用于合成5_氟尿喃唳、5-氟胞嘧啶。目前國內(nèi)生產(chǎn)氟乙酸酯大多采用氯乙酸酯與氟化試劑，如氟化鉀、氟化鈉等進行氟代，反應(yīng)式如下
KF/N F
CLCH2COOr-a- FCH2COOR其中R =-CH3、-C2H5。由于氟化試劑的活性偏低，生產(chǎn)中氟化試劑往往過量10-20%，而且反應(yīng)過程需要有機溶劑，導(dǎo)致設(shè)備利用率偏低，收率在45-80%之間，也偏低，產(chǎn)品的分離多采用精餾，產(chǎn)品的純度可達到95%以上?，F(xiàn)有的氟乙酸酯的生產(chǎn)技術(shù)存在效率偏低、成本偏高、能耗高，污染嚴重等不足，開發(fā)綠色環(huán)保、高效的生產(chǎn)方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氟乙酸酯的制備方法。本發(fā)明利用固體分散技術(shù)，使氟化鉀以極微小的顆粒狀態(tài)附著在微粉硅膠的表面(包括內(nèi)表面與外表面)，制得氟化鉀的固體分散體，使其比表面積大大提高，可達到100-200m2/g，是普通氟化鉀的80倍以上，其活性也極大提高，使很多氟化反應(yīng)在很溫和的條件下得以進行，而且氟的轉(zhuǎn)化效率非常高，可以達到98%以上，反應(yīng)的后處理工序也非常簡單，應(yīng)用常用的分離手段即可得到質(zhì)量理想的產(chǎn)品。固體分散體(solid dispersion)是藥劑學(xué)上的概念,系指藥物以分子、微粒、微晶無定型狀態(tài)等均勻分散在某一水溶性或難溶性或腸溶性的固體材料中的高度分散體系。固體分散體的主要特點是利用不同性質(zhì)的載體使藥物在高度分散狀態(tài)下，可達到不同要求的用藥目的。固體分散體的常用的制備方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-噴霧(冷凍)法、研磨法、擠壓法等。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的。一種氟乙酸酯的制備方法，包括(I)、制備氟化鉀固體分散體60份氟化鉀與100份的水配制成溶液，向溶液中加入6份的微粉硅膠，充分攪拌，分離，干燥，得氟化鉀固體分散體。(2)、制備氟乙酸酯按氯乙酸酯與氟化鉀的物質(zhì)量I : I的比例加入到容器內(nèi)，攪拌，10-60 V反應(yīng)3-5小時，檢測，分離，得氟乙酸酯。其中，氯乙酸酯具有如下結(jié)構(gòu)CLCH2C00R，R = -CH3^-C2H50相應(yīng)地，氟乙酸酯的結(jié)構(gòu)式為FCH2C00R，R = -CH3> -c2h5。由于本發(fā)明利用固體分散技術(shù)，制備了氟化鉀的固體分散體，具有很高的比表面積，是現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的氟化鉀的比表面積的8倍以上，氟化鉀的活性相應(yīng)地提高很大，使很多氟化反應(yīng)在很溫和的條件下即可進行的很徹底，反應(yīng)過程也很容易控制，產(chǎn)品的質(zhì)量也非常好，溶劑殘留很低。更重要的是，由于氟化鉀的固體分散體具有很高的活性，氟的轉(zhuǎn)化率接近完全，在生產(chǎn)中氯乙酸酯的投料量可以與氟化鉀的摩爾比相同，這樣節(jié)省了物料、提高了設(shè)備利用率，產(chǎn)品的成本也降低很多，后處理也容易。采用本發(fā)明制備的氟乙酸乙酯與氟乙酸甲酯的質(zhì)量均滿足下游客戶的需要。其中氟乙酸乙酯的質(zhì)量指標(biāo)如下氟乙酸乙酯外觀無色液體含量99.0%以上有關(guān)物質(zhì)符合要求溶劑殘留符合要求。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下良好的效果(I)、反應(yīng)條件溫和，容易控制，氟代轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品收率高；(2)、后處理工序簡單；(3)、現(xiàn)實了無溶劑反應(yīng)，無催化劑反應(yīng)；(4)、能耗低。
具體實施例方式下面以具體實施例對本發(fā)明作詳細說明。實施舉例為本發(fā)明權(quán)利要求的部分體現(xiàn)，不應(yīng)理解為任何意義上的對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。實施例I氟化鉀固體分散體的制備(I)、向容器中加入IOOOg水，在攪拌下，向水中加入氟化鉀600g，攪拌至完全溶解；(2)、在攪拌下，向氟化鉀的水溶液中加入微粉硅膠60g，繼續(xù)攪拌45分鐘；(3)、旋蒸去除水分，干燥，得氟化鉀的固體分散體661. 5g。經(jīng)檢測，固體分散體中氟化鉀含量89. 7%，水分含量O. 12%，比表面積為165m2/g。實施例2氟乙酸乙酯的制備向容器中加入氯乙酸乙酯122g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，20°C反應(yīng)3小時，分離，得氟乙酸乙酯103g，收率99. 1%，純度99.7%。實施例3氟乙酸乙酯的制備向容器中加入氯乙酸乙酯122g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，25°C反應(yīng)5小時，分離，得氟乙酸乙酯100g，收率98.4%，純度99.8%。實施例4氟乙酸乙酯的制備向容器中加入氯乙酸乙酯122g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，55°C反應(yīng)5小時，分離，得氟乙酸乙酯104g，收率99.4%，純度99.4%。
實施例5氟乙酸甲酯的制備向容器中加入氯乙酸甲酯108. 5g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，10°C反應(yīng)4小時，分離，得氟乙酸甲酯91. 8g，收率99.0%，純度99. 6% ο實施例6氟乙酸甲酯的制備向容器中加入氯乙酸甲酯108. 5g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，40°C反應(yīng)4小時，分離，得氟乙酸甲酯92. Og,收率99.4%,純度99. 4% ο實施例7氟乙酸甲酯的制備向容器中加入氯乙酸甲酯108. 5g，在攪拌下，加入氟化鉀固體分散體65g，60°C反應(yīng)4小時，分離，得氟乙酸甲酯92. Og,收率99.4%,純度99. 3%0實施例7氟乙酸甲酯的制備向容器中加入氯乙酸甲酯108. 5g,在攪拌下,加入氟化鉀固體分散體65g,60°C反應(yīng)5小時，分離，得氟乙酸甲酯92. Ig,收率99.4%,純度99. 5%0
權(quán)利要求
1.一種氟乙酸酯的制備方法，其特征是其制備方法如下按摩爾比I : I將氯乙酸酯與氟化鉀固體分散體加入到反應(yīng)容器中，10-60°c攪拌反應(yīng)3-5小時，分離，即得氟乙酸酯；其中，氯乙酸酯的結(jié)構(gòu)為CLCH2COOR，R = -CH3^-C2H5 ； 氟化鉀固體分散體按以下方法制備60份氟化鉀溶于100份水中配制成溶液，6份的微粉硅膠加入到氟化鉀溶液中，充分攪拌，分離，干燥，即得氟化鉀固體分散體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟乙酸酯的制備方法。本發(fā)明采用固體分散技術(shù)制備了一種氟化鉀固體分散體，使氟化鉀以極其微小的晶粒或分子形式存在于微粉硅膠的表面，其具有很大的比表面積，從而具有極高的活性。氯乙酸酯與氟化鉀固體分散體在很溫和的條件下制備氟乙酸酯，氟轉(zhuǎn)化率高，后處理簡單，成品質(zhì)量好，具有意想不到的效果，具有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號C07C67/307GK102976934SQ20121055884
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者李瑞菊, 王學(xué)軍, 陳子雷, 丁蕊艷, 方麗萍 申請人:王學(xué)軍