專利名稱：6-氯-3-甲基脲嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種6-氯-3-甲基脲嘧啶的制備方法。
背景技術(shù)：
6-氯-3-甲基脲嘧啶，又名6-氯-3-甲基尿嘧啶，具有式I結(jié)構(gòu)，是合成磷酸二酯酶抑制劑、囊性纖維跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)劑、氯離子通道激活劑、腺苷受體拮抗劑、抗痙攣藥物、促智藥、治療哮喘口服藥物、DPP-4抑制劑等的重要中間體，如，其是合成具有式II結(jié)構(gòu)的3，7- 二羥基嘌呤-2，6- 二酮類藥物，具有式III結(jié)構(gòu)的吡唑并[3，4-d]嘧啶二酮藥物和具有式IV結(jié)構(gòu)的嘧啶二酮類藥物的重要中間體。
權(quán)利要求
1.一種6-氯-3-甲基脲嘧啶的制備方法，包括以下步驟 A)l-甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物；所述氯化劑包括三氯氧磷； B)向所述反應(yīng)混合物中加入水淬滅反應(yīng)后，得到6-氯-3-甲基脲嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A)具體為 ADl-甲基巴比妥酸、氯化劑和添加劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物，所述添加劑為水和醇類化合物中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述氯化劑與1-甲基巴比妥酸的重量比為(O. 5 1. 2) :1ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述與水不互溶的有機(jī)溶劑為苯類溶劑、乙酸乙酯、氯代甲烷和叔丁基甲基醚中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述苯類溶劑為苯、甲苯或二甲苯；所述氯代甲烷為二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述氯化劑還包括三氯化磷和五氯化磷中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇類化合物為甲醇或乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟Al)具體為 將1-甲基巴比妥酸、氯化劑和與水不互溶的有機(jī)溶劑混合，在-5 1(TC向其中加入添加劑，進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述與水不互溶的有機(jī)溶劑、添加劑與1-甲基巴比妥酸的重量比為(2飛)(O. 5^1. 2) :1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述回流反應(yīng)的時間為31小時，淬滅反應(yīng)的時間為O. 2、. 8小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種6-氯-3-甲基脲嘧啶的制備方法，包括以下步驟1-甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中，進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物；向所述反應(yīng)混合物加入水淬滅反應(yīng)后，得到6-氯-3-甲基脲嘧啶；所述氯化劑包括三氯氧磷。本發(fā)明提供的制備方法減少了三氯氧磷的使用量，反應(yīng)完成后無需減壓蒸餾三氯氧磷，反應(yīng)條件溫和、易于操作。進(jìn)一步的，本發(fā)明在1-甲基巴比妥酸和三氯氧磷的反應(yīng)過程中加入添加劑，可提高6-氯-3-甲基脲嘧啶的產(chǎn)率。
文檔編號C07D239/553GK103012287SQ201210568370
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
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