專利名稱：6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種6-氯-1，3-二甲基脲嘧啶的制備方法。
背景技術(shù)：
6-氯-1，3- 二甲基脲嘧啶，又名6-氯-1，3- 二甲基尿嘧啶，具有式I結(jié)構(gòu)，是合成降血壓藥物烏拉地爾和抗心律失常藥物尼非卡蘭的重要中間體。
權(quán)利要求
1.一種6-氯-1，3- 二甲基脲嘧啶的制備方法，包括以下步驟 A)l，3-二甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物；所述氯化劑包括三氯氧磷； B)向所述反應(yīng)混合物中加入水淬滅反應(yīng)后，得到6-氯-1，3-二甲基脲嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A)具體為 Al)l，3-二甲基巴比妥酸、氯化劑和添加劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物，所述添加劑為水和醇類化合物中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述氯化劑與1，3-二甲基巴比妥酸的重量比為(O. 5^1.5) :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述與水不互溶的有機(jī)溶劑為苯類溶劑、乙酸乙酯、氯代甲烷和叔丁基甲基醚中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述苯類溶劑為苯、甲苯或二甲苯；所述氯代甲烷為二氯甲烷或三氯甲烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述氯化劑還包括三氯化磷和五氯化磷中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇類化合物為甲醇或乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟Al)具體為 將1，3-二甲基巴比妥酸、氯化劑和與水不互溶的有機(jī)溶劑混合，在-5 1(TC向其中加入添加劑，進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述與水不互溶的有機(jī)溶劑、添加劑與1,3-二甲基巴比妥酸的重量比為(2飛)(0. 5^1. 2) :1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述回流反應(yīng)的時(shí)間為31小時(shí)，淬滅反應(yīng)的時(shí)間為O. 2、. 8小時(shí)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述1，3-二甲基巴比妥酸的制備方法為 a)l，3-二甲基脲、丙二酸二烷基酯和縮合劑在醇類溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到1，3_二甲基巴比妥酸鈉鹽；所述縮合劑為甲醇鈉或乙醇鈉； b)所述1，3-二甲基巴比妥酸鈉鹽經(jīng)酸化后，得到1，3- 二甲基巴比妥酸。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述丙二酸二烷基酯為丙二酸二甲基酯或丙二酸二乙基酯；所述醇類溶劑為甲醇或乙醇。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述酸化為用濃鹽酸進(jìn)行酸化。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制備方法，包括以下步驟1,3-二甲基巴比妥酸和氯化劑在與水不互溶的有機(jī)溶劑中，進(jìn)行回流反應(yīng)，得到反應(yīng)混合物；加水淬滅反應(yīng)后，得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶；所述氯化劑包括三氯氧磷。本發(fā)明提供的制備方法減少了三氯氧磷的使用量，無需減壓蒸餾三氯氧磷。進(jìn)一步的，本發(fā)明可以在反應(yīng)過程中加入添加劑，可提高6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的產(chǎn)率。本發(fā)明還提供了一種合成1,3-二甲基巴比妥酸的方法，1,3-二甲基脲、丙二酸二甲酯和縮合劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到1,3-二甲基巴比妥酸，避免使用了大量的丙二酸和醋酐。
文檔編號(hào)C07D239/553GK103012288SQ201210571179
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者江成真, 張恩選, 寧述光, 夏松, 程經(jīng)緯 申請(qǐng)人:濟(jì)南圣泉唐和唐生物科技有限公司