專(zhuān)利名稱(chēng)：鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，屬于導(dǎo)向的過(guò)渡金屬催化的碳?xì)滏I活化碳碳鍵偶聯(lián)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物是一些具有生物活性天然產(chǎn)物的構(gòu)成片段；更重要的是，隨著生物化學(xué)合成、分離和測(cè)試技術(shù)的發(fā)展，在許多存在氨基酸或乳酸片段的藥物分子或藥物中間體中，若只使用天然氨基酸并不能達(dá)到較高的生物活性或者生物兼容性，因此，在氨基酸或多肽類(lèi)藥物研發(fā)中，通過(guò)用非天然氨基酸或乳酸片段代替天然氨基酸以增強(qiáng)其生物活性，已經(jīng)成為一種共識(shí)。部分藥物及天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如圖所示
權(quán)利要求
1.鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征是以氮端或氧端保護(hù)、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸為原料，以芳基碘為芳基化試劑，以醋酸鈀或三氟醋酸鈀為催化劑，以銀鹽作為添加劑，在有機(jī)溶劑中，在75 0C反應(yīng)3 24小時(shí)，經(jīng)柱層析純化分離，獲得取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物，所述的芳基碘與原料的摩爾比為1.2^3 :1，催化劑使用量為原料的5 10 %摩爾當(dāng)量，添加劑銀鹽使用量為原料的1. (T2. O摩爾當(dāng)量， 反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征在于所述的銀鹽為四氟硼酸銀、氧化銀、碳酸銀、醋酸銀、氟化銀或三氟甲磺酸銀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是大極性溶劑異丙醇、叔丁醇、叔戊醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺或1，3- 二甲基丙撐脲。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鈀催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法。它是以氮端或氧端全保護(hù)、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸和芳基碘為原料，以芳基碘為芳基化試劑，以醋酸鈀或三氟醋酸鈀為催化劑，以銀鹽作為添加劑，在有機(jī)溶劑中，在75oC反應(yīng)3~24小時(shí)，經(jīng)柱層析純化分離，得到取代苯丙氨酸或取代苯基乳酸衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷；產(chǎn)物的單雙芳基化選擇性高。
文檔編號(hào)C07D215/40GK103012370SQ20121057365
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者史炳鋒, 陳凱, 蔣懷志, 張碩卿 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)