通過甲磺?；苽錄Q奈達(dá)隆的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基]-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其藥學(xué)上可接受的鹽的新穎方法，其中使式(II)的(5-氨基-2-丁基-l-苯并呋喃-3-基){4-[3-(二-正丁基氨基)丙氧基]苯基}甲酮的鹽(其中A為與式(II)化合物形成酸加成鹽的一元或者二元酸，如果A為二元酸則n為1以及如果A為一元酸則n為1或者2)與甲磺酰化試劑在非均相反應(yīng)中反應(yīng)，并且視需要在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下反應(yīng)。本發(fā)明還涉及式(II)化合物的新穎鹽、其制備和它們在制備決奈達(dá)隆中的用途。
【專利說明】通過甲磺酰化制備決奈達(dá)隆的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制備決奈達(dá)隆及其藥學(xué)上可接受的鹽的新穎方法、在這種方法中使用的新穎中間體化合物和它們的制備。
【背景技術(shù)】
[0002]決奈達(dá)隆是用于治療心律失常的已知藥物，并具有化學(xué)名稱N-[2_正丁基-3-[4-[3-( 二-正丁基氨基)丙氧基]苯甲?；鵠苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺[也參見下式(1)]。具有一些制備決奈達(dá)隆的已知方法，如下所示:
[0003]在EP0471609中，披露了用于制備決奈達(dá)隆的以下方案「方法Al
[0004]
【權(quán)利要求】
1.制備N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二 -正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲?；鵠-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述酸A選自鹽酸、氫溴酸、甲磺酸、對甲苯磺酸和硫Ife。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于使用這樣的溶劑，其中式(II)的(5-氨基-2-丁基-1-苯并呋喃-3-基){4-[3- ( 二-正丁基氨基)丙氧基]苯基}-甲酮的鹽不溶于所述溶劑，但它的堿形式和酸A可溶于所述溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述溶劑選自芳族化合物、鹵代芳族化合物、鹵代烯烴或者環(huán)烷烴、醚和酮及其它們的任意混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于所述溶劑選自甲苯、二甲苯、氯苯、茴香醚、二氯乙燒、庚燒、2-甲基環(huán)己烷、丁醚、甲基乙基酮及它們的任意混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1- 5中的任一項的方法，其特征在于所述甲磺?；噭榧谆撬狒蛘呒谆酋｛u。
7.根據(jù)權(quán)利要求1_6中的任一項的方法，其特征在于所述反應(yīng)是在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行的。
8.式(II)的(5-氨基-2- 丁基-1-苯并呋喃-3-基){4- [3- ( 二-正丁基氨基)丙氧基]-苯基}甲酮的鹽，
9.根據(jù)權(quán)利要求8的鹽，其中A選自鹽酸、氫溴酸、甲磺酸、對甲苯磺酸和硫酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的鹽，其中A為鹽酸和η為2。
11.制備式(II)化合物的鹽的方法，
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其特征在于所述酸A選自鹽酸、氫溴酸、甲磺酸、對甲苯磺酸和硫酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的方法，其特征在于所述氫化方法是在溶劑中在Pd或者Pt催化劑的存在下進(jìn)行的。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其特征在于所述溶劑選自Cy醇、乙酸乙酯和環(huán)己烷。
15.式(II)的(5-氨基-2-丁基-1-苯并呋喃-3-基){4-[3-(二-正丁基氨基)丙氧基]-苯基}甲酮的鹽用于制備N- [2-正丁基-3- [4- [3- ( 二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲?；鵠-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(I)及其藥學(xué)上可接受的鹽的用途， 所述式(II)為:
【文檔編號】C07D307/81GK103582634SQ201280025782
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月29日
【發(fā)明者】A.弗里茲, C.胡斯扎 申請人:賽諾菲