制備環(huán)庚烯的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種通過(guò)不對(duì)稱1,8-二烯的閉環(huán)易位反應(yīng)制備環(huán)庚烯及其衍生物的方法，其中在所述1,8-二烯的8-位上的C-C雙鍵不是位于端部的。環(huán)庚烯及其衍生物環(huán)庚酮、環(huán)庚胺、環(huán)庚烷甲醛、環(huán)庚烷甲酸和環(huán)庚烷碳酰氯以及它們的衍生物是重要的用于合成活性化合物的構(gòu)成單元。閉環(huán)易位反應(yīng)優(yōu)選作為反應(yīng)性蒸餾進(jìn)行。用于閉環(huán)易位反應(yīng)的不對(duì)稱1,8-二烯可以通過(guò)相應(yīng)不飽和羧酸和/或羧酸衍生物的催化脫羰基化反應(yīng)或氧化脫羧基化反應(yīng)獲得。
【專利說(shuō)明】制備環(huán)庚烯的方法
[0001]描述
[0002]本申請(qǐng)引入2011年7月12日遞交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/506，679作為參考。
[0003]本發(fā)明涉及一種通過(guò)1，8_ 二烯的閉環(huán)易位反應(yīng)制備環(huán)庚烯的方法，其中在1，8-二烯的8-位上的C-C雙鍵不是位于端部的。本發(fā)明還涉及從根據(jù)本發(fā)明制備的環(huán)庚烯制備環(huán)庚酮、環(huán)庚胺、環(huán)庚烷甲醛、環(huán)庚烷甲酸和環(huán)庚烷碳酰氯轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的方法。按照類(lèi)似的方式，本發(fā)明還涉及制備在環(huán)庚烯環(huán)環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的相應(yīng)衍生物的方法。
[0004]具有環(huán)庚烷環(huán)的化合物通常用作活性成分。市場(chǎng)上主要有例如芐環(huán)庚烷
(F’ludi丨at?)用作鈣通道阻斷劑，庚巴比妥(Medomin?)作為能在合適時(shí)間內(nèi)起作用
的巴比妥類(lèi)，以及英卡膦酸(Bisphonal?)以抵抗惡性高鈣血癥。
[0005]所有這些活性成分是從環(huán)庚酮或從環(huán)庚胺開(kāi)始合成的。在文獻(xiàn)中所述的許多其它活性成分是從其它環(huán)庚烷衍生物開(kāi)始合成的。其中重要的那些包括環(huán)庚烷甲醛和可由其制備的環(huán)庚烷甲酸，以及環(huán)庚烷碳酰氯。但是，僅僅環(huán)庚酮(軟木酮)可以在工業(yè)上經(jīng)由較長(zhǎng)和復(fù)雜的合成路線獲得。
[0006]EP0632004描述了通過(guò)辛二腈在高溫下在水的存在下用Si/Ti混合氧化物催化劑進(jìn)行環(huán)化來(lái)合成環(huán)庚酮。產(chǎn)率是較好的85%，但是催化劑的壽命僅僅是一般的。辛二腈必須按照多階段合成制備:從1，6-己二醇開(kāi)始，其被轉(zhuǎn)化成1，6- 二氯己烷和光氣，隨后與NaCN反應(yīng)；或者從辛二酸開(kāi)始，經(jīng)由辛二酰胺，隨后消除水，使用P4Oltlt5這兩種路線是非常長(zhǎng)的，僅僅提供一種獲得環(huán)庚酮的方式。
[0007]所有上述起始單元(環(huán)庚酮，環(huán)庚胺，環(huán)庚烷甲醛，環(huán)庚烷甲酸和環(huán)庚烷碳酰氯)的合成可以更簡(jiǎn)單地從作為中心單元的環(huán)庚烯開(kāi)始進(jìn)行:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種制備環(huán)庚烯或其衍生物的方法，其中式I的1，8- 二烯:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中閉環(huán)易位反應(yīng)是在反應(yīng)混合物中在惰性溶劑的存在下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所形成的環(huán)庚烯或其衍生物是通過(guò)蒸餾從反應(yīng)混合物除去并且在反應(yīng)期間分離，并且將式I的1，8-二烯或其衍生物計(jì)量加入反應(yīng)混合物中以使得式I的1，8- 二烯或其衍生物在反應(yīng)混合物中的濃度不超過(guò)lmol/1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中將式I的1，8-二烯或其衍生物先以不超過(guò)2mol/l的濃度加入反應(yīng)混合物中，并且所形成的環(huán)庚烯或其衍生物是通過(guò)蒸餾從反應(yīng)混合物除去并且在反應(yīng)期間分離。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其中反應(yīng)混合物另外含有夾帶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中釕-卡賓配合物用作閉環(huán)易位反應(yīng)的催化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中在式I的1，8-二烯或其衍生物的閉環(huán)易位反應(yīng)中，除了環(huán)庚烯或其衍生物之外，式V的烯烴:


8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中式I的1，8-二烯或其衍生物是通過(guò)式VII的羧酸或羧酸衍生物的催化脫羰基化反應(yīng)或氧化脫羧基化反應(yīng)制備的:

9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中離去基團(tuán)X是選自氫原子、鹵素、羥基和?；?。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中式I的1，8_二烯或其衍生物在用于閉環(huán)易位反應(yīng)中之前進(jìn)行提純。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中式I的1，8-二烯是十七碳-1，8- 二烯，和其中在權(quán)利要求8-10的情況下，式VII的羧酸或羧酸衍生物是油酸或油酸衍生物。
12.—種制備環(huán)庚酮或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)制備的環(huán)庚烯或其衍生物進(jìn)行氧化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氣基、羥基和橫基的基團(tuán)。
13.一種制備環(huán)庚胺或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求12制備的環(huán)庚酮或其衍生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氨基、羥基和橫基的基團(tuán)。
14.一種制備環(huán)庚烷甲醛或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)制備的環(huán)庚烯或其衍生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氣基、羥基和橫基的基團(tuán)。
15.—種制備環(huán)庚烷甲酸或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)制備的環(huán)庚烯或其 衍生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氣基、羥基和橫基的基團(tuán)。
16.一種制備環(huán)庚烷甲酸或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求14制備的環(huán)庚烷甲醛或其衍生物進(jìn)行氧化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氨基、羥基和磺基的基團(tuán)。
17.一種制備環(huán)庚烷碳酰氯或其衍生物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求15或16制備的環(huán)庚烷甲酸或其衍生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，其中衍生物是在環(huán)庚烯環(huán)上被一個(gè)或多個(gè)R2取代基取代的相應(yīng)化合物，其中R2是選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、苯基、鹵素、氣基、羥基和橫基的基團(tuán)。
【文檔編號(hào)】C07C13/24GK103649027SQ201280034094
【公開(kāi)日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月12日
【發(fā)明者】J·H·特萊斯, M·林巴赫, R·德恩, S·多伊爾萊因, M·丹茲 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司