環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及如說明書所定義的環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶，制備這些共晶的方法以及至少包含該類共晶的組合物。本發(fā)明還涉及該類共晶或組合物在防治有害真菌中的用途。
【專利說明】環(huán)丙嘧D定和_嚷農(nóng)的共晶
[0001]本發(fā)明涉及環(huán)丙嘧唳(cyprodinil)和二噻農(nóng)(dithianon)的新型共晶,其制備方法及該新型共晶在制備作物保護組合物中的用途。
[0002]殺真菌劑通常以包含一種或多種殺真菌活性有機化合物和合適的配制劑添加劑的液體或固體配制劑銷售，更優(yōu)選使用兩種或更多種活性有機化合物。由于幾個原因，優(yōu)選其中農(nóng)業(yè)活性有機化合物以固態(tài)存在的配制劑類型，實例包括固體配制劑如粉劑、粉末或顆粒，以及液體配制劑如懸浮濃縮物，即含有懸浮于液體懸浮介質(zhì)中的活性有機化合物的固體顆粒的液體配制劑。
[0003]為了配制的目的，農(nóng)業(yè)活性有機化合物應(yīng)是具有足夠高熔點的結(jié)晶材料。遺憾的是，大量該類有機化合物是無定形材料和/或具有低熔點。該類化合物難以作為懸浮濃縮物(SC)以常規(guī)方式配制，因為研磨設(shè)備在研磨過程中因活性化合物的粘性而變得堵塞。無定形固體有機化合物的配制劑通常對于相分離不穩(wěn)定。例如，無定形固體活性物的懸浮濃縮物傾向于通過因顆粒聚集或顆粒生長使活性有機環(huán)丙嘧啶分離而變得不均勻。
[0004]有機化合物的共晶是包含至少兩種不同有機化合物的多組分晶體或結(jié)晶材料，這些有機化合物通常在25°C下為固體或者至少為非揮發(fā)性油(在25°C下蒸氣壓小于I毫巴)。在該共晶中至少兩種不同的有機化合物一起形成具有確定晶體結(jié)構(gòu)的結(jié)晶材料，即至少兩種有機化合物在晶體結(jié)構(gòu)內(nèi)具有確定的相對空間排列，從而形成超分子結(jié)構(gòu)。
[0005]二噻農(nóng)已知為GB-A857 383中所述的殺真菌活性有機化合物。
[0006]在該文獻中對二噻農(nóng)晶形報道了在180_240°C范圍內(nèi)的幾個不同沸點。熱分析(差示掃描量熱法，DSC)表明若非不可能，非常難以對任何二噻農(nóng)晶形給出準(zhǔn)確熔點。代替熔融，發(fā)現(xiàn)二噻農(nóng)晶形相轉(zhuǎn)化成其他晶形。二噻農(nóng)在高溫下的分解也使熔點測定復(fù)雜化。然而，清楚的是所有二噻農(nóng)`晶形的熔點高于180°C。
[0007]環(huán)丙嘧啶已知為EPO 310 550A1中所述的殺真菌活性有機化合物。
[0008]環(huán)丙嘧啶與有機酸如苯甲酸、馬來酸、富馬酸、草酸、吡嗪羧酸、乙酰丙酸等的共晶由W02008/117060已知。環(huán)丙嘧啶與各種選自各種化學(xué)類別的形成共晶的有機小分子的共晶由W02010/038008已知。這些化合物均未被已知為殺真菌劑且它們均與二噻農(nóng)無關(guān)。
[0009]已知環(huán)丙嘧啶存在兩種對映性相關(guān)的多晶形(參見W02008/117060)，這二者均呈現(xiàn)特征性的，但不同的熔程，對晶形A為70-72 °C，而對晶形B為74-76 °C。還已知在農(nóng)業(yè)化學(xué)品配制劑的實際儲存條件下，固態(tài)環(huán)丙嘧啶可能因再結(jié)晶而在兩種多晶形之間發(fā)生轉(zhuǎn)化，這導(dǎo)致產(chǎn)生不希望的大顆粒，從而例如可能在產(chǎn)品施用過程中堵塞噴嘴。
[0010]W02004/004461描述了環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的混合物，這些混合物是協(xié)同增效的。所有生物學(xué)試驗在該混合物在丙酮和DMSO中的溶液中進行。在加入1%乳化劑之后，將該溶液與水混合至所需濃度。在該文獻中沒有描述懸浮濃縮物。
[0011]因此，本發(fā)明的目的是要提供環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的混合物，其呈允許制備便于施用且穩(wěn)定和/或在配制和/或儲存時不發(fā)生固體(再)結(jié)晶的固態(tài)和液態(tài)分散體(即懸浮濃縮物、懸浮乳液和水分散性顆粒)的形式。
[0012]該目的由下文所述環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶實現(xiàn)。[0013]因此，本發(fā)明涉及至少包含環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶。
[0014]這些共晶可以通過用于分析結(jié)晶材料的標(biāo)準(zhǔn)分析方法與結(jié)晶環(huán)丙嘧啶和結(jié)晶二噻農(nóng)的簡單混合物區(qū)分，這些方法包括粉末X射線衍射法(PXRD)、單晶X射線衍射、IR和拉曼光譜法、固態(tài)13C-NMR(13C-CP/MAS:交叉極化-魔角旋轉(zhuǎn))和熱化學(xué)分析如熱重分析法及差熱分析(TG/DTA)和差示掃描量熱法(DSC)。確定晶形的最重要且最適用分析工具為XRPD0環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的相對量例如可以通過HPLC或1H-NMR光譜法確定。
[0015]環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶在20°C下顯示出粉末X射線衍射圖(Cu-Κα輻射，
1.54060Λ)。該共晶尤其顯示出下列反射中的至少4個，優(yōu)選至少6個，尤其是至少8個，更優(yōu)選全部，這些反射在下表1作為2 Θ值或晶格間距d給出:
[0016]表1:二噻農(nóng)和環(huán)丙嘧啶的共晶的PXRD (20 V，Cu-K a輻射，1.54060人:)。
【權(quán)利要求】
1.至少包含環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)的共晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的共晶，其在20°C下的粉末X射線衍射圖中顯示下列2Θ值[°]中的至少 3 個:7.47±0.2 ;9.86±0.2 ° ;12.34±0.2° ;12.88±0.2° ;13.92±0.2° ；14.88±0.2° ;15.34±0.2° ;16.20±0.2° ;17.85±0.2° ;18.97±0.2° ;19.69±0.2° ；20.04±0.2° ;24.44±0.2° ;26.11±0.2° ;27.97±0.2°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的共晶，具有的熔點為125-145°。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3的共晶，包含大致等摩爾量的環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)。
5.一種制備如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的方法，包括下列步驟: i)干混大致等摩爾量的環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)而形成預(yù)混物， ?)干研磨所述預(yù)混物而形成所述共晶。
6.一種制備如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的方法，包括下列步驟: i)將大致等摩爾量的環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)溶于極性有機溶劑中， ?)蒸發(fā)所述溶劑而形成所述共晶。
7.一種制備如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的方法，包括下列步驟: i)將大致等摩爾量的環(huán)丙嘧啶和二噻農(nóng)與液體載體混合而形成預(yù)混物， ?)研磨或攪動所述預(yù)混物或?qū)λ鲱A(yù)混物施加剪切力而在所述液體載體中形成所述共晶。
8.一種用于作物保護的組合物，包含如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶和至少一種助劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，進一步包含環(huán)丙嘧啶和/或二噻農(nóng)。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的組合物，包含至少一種其他活性物質(zhì)。
11.根據(jù)權(quán)利要求8-10中任一項的組合物，呈懸浮濃縮物形式。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，呈含水或植物油或礦物油基懸浮濃縮物形式。
13.一種制備如權(quán)利要求11或12所定義的含水懸浮濃縮物的方法，包括下列步驟: i)將環(huán)丙嘧啶加入含有一種或多種分散劑和任選其他助劑的水中而形成預(yù)混物A， ?)將二噻農(nóng)加入含有一種或多種分散劑和任選其他助劑的水中而形成預(yù)混物B，并將所述預(yù)混物A和B在攪拌下在20-80°C的溫度下一起混合而形成如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的懸浮液，或者將所述預(yù)混物A與二噻農(nóng)在攪拌下在20-80°C的溫度下混合而形成如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的懸浮液，。 iii)最后將如此得到的懸浮液研磨至粒度分布為約60%〈2μm。
14.一種制備如權(quán)利要求11或12所定義的含水懸浮濃縮物的方法，包括下列步驟: i)將二噻農(nóng)加入含有一種或多種分散劑和任選其他助劑的水中而形成預(yù)混物B， ?)將所述預(yù)混物B與環(huán)丙嘧啶在攪拌下在20-80°C的溫度下混合而形成如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶的懸浮液， iii)將如此得到的懸浮液研磨至粒度分布為約60%〈2μπι。
15.如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的共晶或如權(quán)利要求8-12中任一項所定義的組合物在防治植物病原性真菌中的用途。
【文檔編號】C07D339/08GK103764632SQ201280042321
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2012年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月30日
【發(fā)明者】C·索娃, R·E·格爾德, T·基奧多, R·沃格爾 申請人:巴斯夫歐洲公司