一種制備瑞鮑迪甙d和其他相關(guān)天然甜味劑新的工藝方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的工藝方法制備瑞鮑迪甙D(RD)和其他相關(guān)天然甜味劑。RD是一種天然甜味劑，它可以減小甜菊糖苷的苦味。本發(fā)明涉及一種使用現(xiàn)成的天然產(chǎn)品和無毒試劑的有效工藝方法，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種制備瑞鮑迪甙D和其他相關(guān)天然甜味劑新的工藝方法

【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及一種新的工藝方法制備瑞鮑迪甙D(RD)和其他相關(guān)天然甜味劑（如瑞鮑迪 甙M，瑞鮑迪甙N，瑞鮑迪甙I，瑞鮑迪甙0等）。RD是一種天然甜味劑，它可以減小甜菊糖苷 的苦味。本發(fā)明涉及一種使用現(xiàn)成的天然產(chǎn)品和無毒試劑的有效工藝方法，適用于工業(yè)化 生產(chǎn)。

【背景技術(shù)】 甜菊糖苷是高強(qiáng)度甜味劑，在一些國家作為添加到一系列食品中的甜味劑已使用了一 些年。在相同條件下，甜菊糖苷的水溶液的甜度是蔗糖的200-300倍。帶著這一大優(yōu)勢，它 已經(jīng)受到成為低碳水化合物，低糖食物的替代品的關(guān)注。
[0001] 在不同種類的甜菊糖苷中，甜菊糖（ST)和瑞鮑迪甙A(RA)是主要的甜味化合物， 通常伴有少量其他的甜菊糖苷。它們與糖相比具有緩慢的釋放能力以及持續(xù)時間長，并被 認(rèn)為是非常接近蔗糖。不幸的是，成分中含有甜菊糖（ST)和瑞鮑迪甙A(RA)，其在高濃度時 常會出現(xiàn)苦味感，從而大大限制了它們的應(yīng)用。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，增加組分中瑞鮑迪甙D (甜 菊中另外的一種甜菊糖苷）的量能夠大大降低其組分中含有瑞鮑迪甙A和/或是其他甜菊 組成成分所帶來苦味感。
[0002] RA，ST，RD的結(jié)構(gòu)式如下所示。

【權(quán)利要求】
1.化合物（IV)的制備方法：
包括： (a)選擇性水解化合物（VII)
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；?，鹵素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；?，二氯乙?；?，三 氯乙酰基，三氟乙?；?，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； 得到化合物（II)，
其中r2的敘述如上面所述； (b)化合物（II)和化合物（I)反應(yīng)，
其中Ri可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷酰基（如：乙?；u素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；纫阴；?，三 氯乙酰基，三氟乙酰基，芳酰基（如：苯甲?；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； X可以是鹵素 ，羥基，烷硫基，亞砜基（R'S( = 0)-)，砜基（R'S( = 0)2_)，磺酸基（如： 甲磺酸，對甲苯磺酸，），〇c( = NH)CC13, 0P03H，0P03R' 或是 OCH2CH2CH2CH = CH2, R' 可以是 (C1-C4)烷基或是芳基，與X連接的異頭碳其端基構(gòu)型可為α或β ; 得到化合物（III)，
*2 其中&和r2的描述如上所述； (C)脫除化合物（III)上的保護(hù)基團(tuán)札和R2，就能得到化合物（IV)。
2.化合物（X)的制備方法：

包括： (a)選擇性的水解化合物（VII)，可得到化合物（II);
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷酰基（如：乙?；u素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；纫阴；?，三 氯乙酰基，三氟乙?；?，芳酰基（如：苯甲?；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基、三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基、叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基；
(b)化合物（XI)和化合物（II)反應(yīng)，可得到化合物（XII);
其中&可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；u素取代（C1-C4)烷酰基（如：氯乙?；?，二氯乙?；?，三 氯乙?；?，三氟乙酰基，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； X可以是鹵素 ，羥基，烷硫基，亞砜基（R'S( = 0)-)，砜基（R'S( = 0)2_)，磺酸基（如： 甲磺酸，對甲苯磺酸，），〇c( = NH)CC13, 0P03H，0P03R' 或是 OCH2CH2CH2CH = CH2, R' 可以是 (C1-C4)烷基或是芳基，與X連接的異頭碳其端基構(gòu)型可為α或β ;
其中&和R2所述如上所示； (c)消除化合物（III)中的保護(hù)基札和馬來得到化合物（X)。
3.化合物（XIII)的制備方法： 包括：
(a)選擇性的水解化合物（VII)，可得到化合物（II);
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；?，鹵素取代（C1-C4)烷酰基（如：氯乙?；?，二氯乙?；?氯乙?；?，三氟乙酰基，芳酰基（如：苯甲?；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基、三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基、叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基；
(b)化合物（XIV)和化合物（II)反應(yīng)，可得到化合物（XV);
其中&可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；?，鹵素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；纫阴；?氯乙?；?，三氟乙?；减；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； X可以是鹵素 ，羥基，烷硫基，亞砜基（R'S( = 0)-)，砜基（R'S( = 0)2_)，磺酸基（如： 甲磺酸，對甲苯磺酸，），〇c( = NH)CC13, 0P03H，0P03R' 或是 OCH2CH2CH2CH = CH2, R' 可以是 (C1-C4)烷基或是芳基，與X連接的異頭碳其端基構(gòu)型可為α或β ;
其中&和R2所述如上所示； (c)消除化合物（III)中的保護(hù)基&和1?2來得到化合物（XIII)。
4.化合物（XVI)的制備方法：
包括： (a)選擇性的水解化合物（VII)，可得到化合物（II);
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；?，鹵素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；?，二氯乙?；?，三 氯乙酰基，三氟乙?；?，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基、三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基、叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基；
(b)化合物（XVII)和化合物（II)反應(yīng)，可得到化合物（XVIII);
其中&可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；?，鹵素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；纫阴；?氯乙?；阴；减；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2_輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； X可以是鹵素，羥基，烷硫基，亞砜基（R'S( = 0)-)，砜基（R'S( = 0)2_)，磺酸基（如： 甲磺酸，對甲苯磺酸，），〇c( = NH)CC13, 0P03H，0P03R' 或是 OCH2CH2CH2CH = CH2, R' 可以是 (C1-C4)烷基或是芳基，與X連接的異頭碳其端基構(gòu)型可為α或β ;
其中&和R2所述如上所示； (c)消除化合物（XVIII)中的保護(hù)基札和馬來得到化合物（XVI)。
5.化合物（XIX)的制備方法： 包括：
(a)選擇性的水解化合物（VII)，可得到化合物（II);
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；u素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；纫阴；?，三 氯乙酰基，三氟乙酰基，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，-_?甲基異丙基娃基，.__乙基異丙基娃基，._. 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基、三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，·~?苯基甲基娃基，·~?叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）~?甲基娃基，2-輕基苯乙稀基·_?異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基、叔丁氧基·~-苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0_CH = CH2)，叔丁氧基甲基；
(b)化合物（XX)和化合物（II)反應(yīng)，可得到化合物（XXI);
其中Ri可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷酰基（如：乙?；?，鹵素取代（C1-C4)烷酰基（如：氯乙?；纫阴；?，三 氯乙酰基，三氟乙?；?，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基； X可以是鹵素 ，羥基，烷硫基，亞砜基（R'S( = 0)-)，砜基（R'S( = 0)2_)，磺酸基（如： 甲磺酸，對甲苯磺酸，），〇c( = NH)CC13, 0P03H，0P03R' 或是 OCH2CH2CH2CH = CH2, R' 可以是 (C1-C4)烷基或是芳基，與X連接的異頭碳其端基構(gòu)型可為α或β ;
其中&和R2所述如上所示； (c)消除化合物（III)中的保護(hù)基札和馬來得到化合物（XIX)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，在步驟（b)中，化合物（II)和化 合物（I)反應(yīng)不需要使用Ag2C0 3。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，每個&均是獨(dú)立的（CfC4)烷酰 基（比如：(C rC4)烷基-C( = 0)-)或是苯基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，其中R2均是獨(dú)立的（&-(；)烷酰 基（比如：(C rC4)烷基-C( = 0)-)或是苯基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，其中凡均是獨(dú)立的乙酰基 (CH3C ( = 0)-)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，其中R2均是獨(dú)立的乙?；?(CH3C ( = 0)-)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物制備方法，其中化合物（VII)是由下面方法 制備： (a)水解化合物（VIII)，
得到化合物（IX)，
(b)通過保護(hù)化合物（IX)上的羥基來得到化合物（VII)，
其中R2的描述如上所示。
12. -種化合物（III)的制備方法：
通過化合物（II)，
其中R2可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，P-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷?；ㄈ纾阂阴；u素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；?，二氯乙?；?，三 氯乙酰基，三氟乙酰基，芳?；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，-_?甲基異丙基娃基，.__乙基異丙基娃基，._. 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，·~?苯基甲基娃基，·~?叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）~?甲基娃基，2-輕基苯乙稀基·_?異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基·~-苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0_CH = CH2)，叔丁氧基甲基； 和化合物（la)反應(yīng)不使用Ag2C03，
其中Ri可獨(dú)立地選擇取代芐基，P-甲氧芐基（PMB)，芐氧甲基，p-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷酰基（如：乙?；?，鹵素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；?，二氯乙酰基，三 氯乙酰基，三氟乙?；减；ㄈ纾罕郊柞；?，三甲基硅基乙氧基（SEM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基；與Br相連的異頭碳 可以任α或是β構(gòu)型連接； 或者和化合物（lb)反應(yīng)，
其中&如上文定義； 或者和化合物（Id)反應(yīng)，
其中&如上文定義； 得到化合物（III)。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，化合物（II)與化合物（la)的反應(yīng)是在 相轉(zhuǎn)移催化劑和無機(jī)堿下進(jìn)行，所用的有機(jī)溶劑包括但不限于DCM，DCE，TBME，THF，ACN，甲 苯，或它們的組合。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物制備方法，其中相轉(zhuǎn)移催化劑可以是TBAB，TBAC， TBAI，或 TEBAC ;而無機(jī)堿可以是 KHC03, K2C03, Κ3Ρ04，或 ΚΗ2Ρ04。
15. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，化合物（II)與化合物（lb)的反應(yīng)試劑 是NIS和酸。
16. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，化合物（II)與化合物（Id)的反應(yīng)試劑 是TBSOTf (叔丁基二甲基硅烷基三氟甲烷磺酸酯），TMSOTf，或是TfOH。
17. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，包括進(jìn)一步脫除化合物（III)上的保護(hù) 基R1和R2來得到化合物（IV)，
18. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，其化合物（la)，（lb)或r (Id)，與Br相 連的異頭碳是α構(gòu)型。
19. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物制備方法，化合物II的制備是通過選擇性水解化合 物（VII)得到，
其中&可獨(dú)立地選擇取代芐基，Ρ-甲氧芐基（ΡΜΒ)，芐氧甲基，ρ-甲氧芐氧甲基， (C1-C4)烷酰基（如：乙?；u素取代（C1-C4)烷?；ㄈ纾郝纫阴；?，二氯乙酰基，三 氯乙酰基，三氟乙?；减；ㄈ纾罕郊柞；谆杌已趸⊿EM)，硅基保護(hù)基團(tuán) (如：二甲基娃基，二乙基娃基，二異丙基娃基，_甲基異丙基娃基，_乙基異丙基娃基，_ 甲基丁基硅烷基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三芐基硅基，三-P-二甲苯基硅 基，二苯基娃基，-苯基甲基娃基，-叔丁基甲基娃基，二（二甲基娃基）娃基，（2 _輕基苯 乙稀基）-甲基娃基，2-輕基苯乙稀基_異丙基娃基，叔丁基氧甲基苯基娃基，叔丁氧基_ 苯基硅基），烯丙基氧羰基（alloc，-C(0)0-CH = CH2)，叔丁氧基甲基；
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中化合物VII的制備是由以下方法得到： (a) 水解化合物VIII，
得到化合物IX，
然后， (b) 通過保護(hù)化合物IX上的羥基來得到化合物VII，
其中R2的描述如上所述。
21. 根據(jù)權(quán)利要求12-20任一項所述的化合物制備方法，其中Ri均是獨(dú)立的（CfC4)烷 ?；ū热纾?C rC4)烷基-C( = 0)-)或是苯基。
22. 根據(jù)權(quán)利要求12-20任一項所述的化合物制備方法，其中R2均是獨(dú)立的（&-(；)烷 ?；ū热纾?C rC4)烷基-C( = 0)-)或是苯基。
23. 根據(jù)權(quán)利要求12-20任一項所述的化合物制備方法，其中凡均是獨(dú)立的乙?；?(CH3C ( = 0)-)。
24. 根據(jù)權(quán)利要求12-20任一項所述的化合物制備方法，其中R2均是獨(dú)立的乙?；?(CH3C ( = 0)-)。
【文檔編號】C07H1/00GK104159908SQ201280069282
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月22日
【發(fā)明者】陳平, 李因強(qiáng), 彭少平 申請人:蘇州景泓生物技術(shù)有限公司