專利名稱：一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用植物單一有效成分制備技術(shù)，特別涉及一種從厚樸總酚中制備高純度和厚樸酚與厚樸酚技術(shù)。
背景技術(shù)：
厚樸酹(Magnolol)與和厚樸酹(Honokiol)是中藥厚樸的主要化學(xué)成分。厚樸為木蘭科植物厚樸的干燥樹皮，是我國重要的傳統(tǒng)中藥之一，具有以下藥效(I)行氣消脹用于腹脹或腹?jié)M痛，脹痛拒按；(2)溫中燥濕用于濕濁中阻之腕腹脹滿、嘔吐泄瀉；(3)降逆平喘用于肺氣上逆之咳喘。大量的研究表明厚樸的有效成分是厚樸酚及和厚樸酚。現(xiàn) 代藥理研究表明，厚樸酚對(duì)格蘭氏陽性菌、耐酸性菌、絲狀真菌有顯著的抗菌活性，對(duì)變形鏈球菌有更加顯著的抗菌作用，對(duì)葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)；同時(shí)和厚樸酚在抗腫瘤治療方面存在著巨大的潛力，從目前的研究情況來看，和厚樸酚的抗腫瘤作用具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)，多效應(yīng)的特點(diǎn)，并且毒副作用低，更為可喜的是它不僅對(duì)常見的腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用，對(duì)于一些有藥物抵抗的腫瘤細(xì)胞(如多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞)也表現(xiàn)出了一定的治療效果。目前對(duì)厚樸酚與和厚樸酚的研究報(bào)道的分離純化技術(shù)主要是用有機(jī)溶劑重結(jié)晶法，大孔樹脂吸附法、TLC制備分離法、高速逆流萃取法、硅膠柱層析法、HPLC制備等。有機(jī)溶劑重結(jié)晶法應(yīng)用較為廣泛，但是由于有機(jī)溶劑毒性大，產(chǎn)品含溶劑殘留，同時(shí)消耗容積量大且大量溶劑的反復(fù)轉(zhuǎn)移存在很大的安全隱患；高速逆流萃取法設(shè)備較為昂貴，前期投入較大，成本太高，操作工序較為復(fù)雜，大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)不易實(shí)現(xiàn)；硅膠柱層析法對(duì)有效成分有很好的分離效果，產(chǎn)品得率高的特點(diǎn)，但大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)很難實(shí)現(xiàn)；大孔樹脂法雖能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，但周期較長，成本較高。TLC和HPLC法只適合于實(shí)驗(yàn)室的小量制備以及檢測(cè)，不能用于大規(guī)模工業(yè)化的生產(chǎn)應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，利用厚樸酚與和厚樸酚羥基取代基位置不同，導(dǎo)致兩者的解離程度有差異這一特性，提供一種高得率、低成本、工序簡單易于操作的高純度厚樸酚與和厚樸酚提取物的制備技術(shù)。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，包括以下步驟I)將厚樸總酚用一定量有機(jī)酸溶液或堿性溶液，pH 5 13，溫度40°C 55°C，力口熱至完全溶解；2)在5°C 10°C溫度下，放置4 6小時(shí)，待pH值為pH 7 11時(shí)，晶體充分析出后，離心過濾，即得高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液；3)將一定濃度的鹽酸或檸檬酸溶液加入離心液中，將離pH值調(diào)至4 6左右，待沉淀完全析出后，離心過濾，離心液棄去；
4)用有機(jī)溶劑加熱充分溶解析出物，重結(jié)晶，制得高純度厚樸酚。本發(fā)明的原理是厚樸總酚中主要成分為厚樸酚與和厚樸酚，兩者化學(xué)性質(zhì)相近，結(jié)晶時(shí)容易混雜。由于兩者羥基取代基位置不同，導(dǎo)致兩者的羥基解離程度差異。在一定條件下，厚樸酚羥基易于解離，通過酯化反應(yīng)或酸堿中和反應(yīng)，成酯或成鹽使得其溶解性發(fā)生改變，易溶于水，而和厚樸酚羥基解離能力大大弱于厚樸酚，利用兩者解離程度差異，可以分離純化得到高純度和厚樸酚。同時(shí)由于，酯化反應(yīng)和酸堿反應(yīng)是可逆的，通過加入酸性溶液，將PH值調(diào)至酸性后，成酯或成鹽的厚樸酚會(huì)去解離，重新形成羥基，其理化性質(zhì)得以恢復(fù)，通過有機(jī)溶 劑重結(jié)晶后，可以制得高純度厚樸酚。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于1、可以制備高純度的厚樸酚與和厚樸酚，提高了厚樸產(chǎn)品的附加值；2、無需使用毒性大、揮發(fā)性強(qiáng)的有機(jī)溶劑，產(chǎn)品無溶劑殘留，分離純化過程綠色安全；3、分離純化工藝步驟簡單，產(chǎn)品得率高，生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :加入一定濃度的葡萄糖酸溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為6. 5，加熱溫度為60°C，使厚樸酚酯化反應(yīng)完全。在5°C 10°C低溫下，放置該溶液4-5小時(shí)，pH值為7，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的鹽酸溶液，將離心液PH值調(diào)至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解該析出物后，將溫度調(diào)至0°C _5°C，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。實(shí)施例2:加入一定濃度的乙酸溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為5，加熱溫度為50°C，使厚樸酚酯化反應(yīng)完全。在5°C 10°C低溫下，放置該溶液4 5小時(shí)，pH值為7，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的鹽酸溶液，將離心液PH值調(diào)至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解該析出物后，將溫度調(diào)至0°C _5°C，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。實(shí)施例3:加入一定濃度的檸檬酸溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為6. 5，加熱溫度為55°C，使厚樸酚酯化反應(yīng)完全。在5°C 10°C低溫下，放置該溶液4 5小時(shí)，pH值為7，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的鹽酸溶液，將離心液PH值調(diào)至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55 °C下，充分溶解該析出物后，將溫度調(diào)至0°C _5°C，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。實(shí)施例4 加入一定濃度的氫氧化鈉溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為13，加熱溫度為40°C，使厚樸酚酸堿反應(yīng)完全。在5°C低溫下，放置該溶液4 5小時(shí)，pH值為10 11，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的檸檬酸溶液，將離心液PH值調(diào)至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55 °C下，充分溶解該析出物后，將溫度調(diào)至0°c -5°c，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。實(shí)施例5 加入一定濃度的氫氧化鉀溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為13，加熱溫度為40°C，使厚樸酚酸堿反應(yīng)完全。在5°C低溫下，放置該溶液4 5小時(shí)，pH值為10 11，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的檸檬酸溶液，將離心液PH值調(diào)至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解該析出物后 ，將溫度調(diào)至0°C _5°C，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。實(shí)施例6 加入一定濃度的氨水溶液，將厚樸總酚充分溶解，pH值為12，加熱溫度為45°C，使厚樸酚酸堿反應(yīng)完全。在5°C低溫下，放置該溶液4 5小時(shí)，pH值為10 11，待晶體完全析出后，離心過濾，即得高純度厚樸酚，同時(shí)收集離心液。加入一定濃度的檸檬酸溶液，將離心液PH值調(diào)至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定濃度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解該析出物后，將溫度調(diào)至0°C _5°C，重結(jié)晶，離心過濾即得高純度厚樸酚。
權(quán)利要求
1.一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，包括以下步驟1)將厚樸總酚溶于有機(jī)酸或堿溶液中，并在一定條件下，進(jìn)行酯化或酸堿反應(yīng)，使總酚中的厚樸酚成酯成鹽；2)在一定條件下，放置該溶液，待晶體充分析出；3)離心，晶體即為高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液；4)向離心液中加入酸性溶液，調(diào)pH值至酸性，使沉淀充分析出，離心收集析出物；5)向析出物加入有機(jī)溶劑，加熱使其充分溶解，濃縮、冷卻后重結(jié)晶，晶體即得高純度厚樸酚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述I) 步驟中有機(jī)酸為葡萄糖酸、乙酸、檸檬酸，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述I) 步驟中一定條件為pH 5 13，溫度40°C 55°C，厚樸總酚含量為80%以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述2) 步驟中一定條件為pH 7 11，溫度5°C 10°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述3) 步驟中和厚樸酚純度大于90%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述4) 步驟中pH調(diào)至4 6。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，其特征在于，所述5) 步驟中重結(jié)晶制得厚樸酚純度大于90%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高純和厚樸酚與厚樸酚制備技術(shù)，包括以下步驟1)在一定條件下，將厚樸總酚充分溶解于有機(jī)酸或強(qiáng)堿溶液，使總酚中的厚樸酚酯化反應(yīng)或酸堿反應(yīng)；2)在一定條件下，放置該溶液，待晶體充分析出后，離心分離，即得高純度和厚樸酚，同時(shí)收集離心液；3)向離心液中加入酸性溶液，pH值至酸性，待沉淀充分析出；4)將沉淀用有機(jī)溶劑在加熱的條件下溶解，然后冷卻重結(jié)晶，晶體即為高純度厚樸酚。本發(fā)明的方法具有綠色安全、產(chǎn)品純度高、收率高、工藝簡單等優(yōu)點(diǎn)，適于推廣。
文檔編號(hào)C07C39/21GK103012072SQ20131000017
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者劉高 申請(qǐng)人:劉高