專利名稱：4、4-二羧基二苯醚制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的制備領(lǐng)域，特別是涉及一種4、4_ 二羧基二苯醚制備方法。
背景技術(shù)：
4,4- 二羧基二苯醚一類促進(jìn)新陳代謝，軟化血管類新型醫(yī)藥的中間體，國(guó)內(nèi)報(bào)導(dǎo)少，而且合成路線復(fù)雜，條件苛刻，制備困難，三廢排放量大，制成的成品外觀色澤深，純度低，不能適用醫(yī)用中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種路線簡(jiǎn)單可行，條件溫和，生產(chǎn)可行，生產(chǎn)成本低，三廢排放少，制成的成品外觀色澤白，純度高，能夠適用醫(yī)用中間體的4、4_ 二羧基二苯醚的制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是:提供一種4、4_ 二羧基二苯醚制備方法，包括以下步驟:
(O?；磻?yīng):向反應(yīng)器內(nèi)加入有機(jī)溶劑，攪拌下加入催化劑，控制溫度小于_5°C，同時(shí)滴加乙酰氯，滴加結(jié)束再滴加二苯醚，控制反應(yīng)器內(nèi)溫度，滴加結(jié)束，保溫6 10 h，再將反應(yīng)液抽入冰水中，攪拌，靜置分層，除去水層，油層水洗后，除去有機(jī)溶劑，即制得二酮；
(2)氧化反應(yīng):將制得的二酮與1、4_ 二氧六環(huán)混合，然后加入次氯酸鈉溶液，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6 10 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，烘干即得成品。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的4、4_ 二羧基二苯醚制備方法，包括以下步驟:
(1)?；磻?yīng):向反應(yīng)器內(nèi)加入有機(jī)溶劑，攪拌下加入催化劑，控制溫度小于_5°C，同時(shí)滴加乙酰氯，滴加結(jié)束，攪拌0.3^1 h再滴加二苯醚，控制反應(yīng)器內(nèi)溫度小于等于0°C，滴加結(jié)束，保溫6 10 h，測(cè)轉(zhuǎn)化率，轉(zhuǎn)化率大于99%時(shí)，再將反應(yīng)液抽入含鹽酸的冰水中，控制溫度小于等于40°C結(jié)束攪拌，0.5 1.5 h后靜置分層，除去水層，油層水洗至中性，除去有機(jī)溶劑，冷卻即制得二酮；
(2)氧化反應(yīng):將制得的二酮與1、4_二氧六環(huán)混合，然后加入次氯酸鈉溶液，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6 10 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，離心時(shí)用乙醇洗，烘干即得成品。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的有機(jī)溶劑、催化劑、乙酰氯和二苯醚的重量比為 4.5 5.5:2 3:Γ2:1
在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷和乙醚中的一種。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的催化劑為無(wú)水三氯化鋁。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的含鹽酸的冰水中鹽酸的重量百分濃度為10%。在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的二酮、次氯酸鈉溶液和1、4_ 二氧六環(huán)的重量比為1.5 2.5:12 20:lo在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述的次氯酸鈉溶液中有效氯的重量百分含量為10%。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明路線簡(jiǎn)單可行，條件溫和，生產(chǎn)可行，生產(chǎn)成本低，三廢排放少，制成的成品外觀色澤白，純度高，能夠適用醫(yī)用中間體。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。實(shí)施例1
一種4、4_ 二羧基二苯醚制備方法，包括以下步驟:
(1)?；磻?yīng):向1000L的反應(yīng)鍋中，加入480 kg的二氯乙烷有機(jī)溶劑，攪拌下加無(wú)水三氯化鋁催化劑240 kg，控制溫度小于-5°C，同時(shí)滴加乙酰氯150 kg，滴加結(jié)束，攪拌0.5 h后滴加二苯醚100 kg，控制反應(yīng)鍋內(nèi)溫度小于等于0°C，滴加結(jié)束，保溫8 h，測(cè)轉(zhuǎn)化率，轉(zhuǎn)化率大于99%且無(wú)單酮時(shí)，再將反應(yīng)液抽入1000 kg，含鹽酸的重量百分濃度為10%的鹽酸的冰水中，控制溫度小于等于40°C結(jié)束攪拌，0.5 h后靜置分層，除去水層，油層水洗至中性，除去有機(jī)溶劑，冷卻即制得二酮；
(2)氧化反應(yīng):將制得的二酮100kg與1、4_ 二氧六環(huán)50 kg混合,混合攪拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸鈉溶液800 kg，均勻滴加，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌8 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，離心時(shí)用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外觀:白色粉末，含量:≥99%，水份≤0.5%。實(shí)施例2
一種4、4- 二羧基二苯醚制備方法，包括以下步驟:
(1)?；磻?yīng):向1000L的反應(yīng)鍋中，加入450 kg的二氯乙烷有機(jī)溶劑，攪拌下加無(wú)水三氯化鋁催化劑200 kg，控制溫度小于-5°C，同時(shí)滴加乙酰氯100 kg，滴加結(jié)束，攪拌0.3h后滴加二苯醚100 kg，控制反應(yīng)鍋內(nèi)溫度小于等于0°C，滴加結(jié)束，保溫6 h，測(cè)轉(zhuǎn)化率，轉(zhuǎn)化率大于99%且無(wú)單酮時(shí)，再將反應(yīng)液抽入800 kg，含鹽酸的重量百分濃度為10%的鹽酸的冰水中，控制溫度小于等于40°C結(jié)束攪拌，1.0 h后靜置分層，除去水層，油層水洗至中性，除去有機(jī)溶劑，冷卻即制得二酮；
(2)氧化反應(yīng):將制得的二酮75kg與1、4_ 二氧六環(huán)50 kg混合,混合攪拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸鈉溶液600 kg，均勻滴加，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，離心時(shí)用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外觀:白色粉末，含量:≥99%，水份≤0.5%。實(shí)施例3
一種4、4- 二羧基二苯醚制備方法， 包括以下步驟:
(I)?；磻?yīng):向1000 L的反應(yīng)鍋中，加入550 kg的二氯乙烷有機(jī)溶劑，攪拌下加無(wú)水三氯化鋁催化劑300 kg，控制溫度小于_5°C，同時(shí)滴加乙酰氯200 kg，滴加結(jié)束，攪拌1.0h后滴加二苯醚100 kg，控制反應(yīng)鍋內(nèi)溫度小于等于0°C，滴加結(jié)束，保溫10 h，測(cè)轉(zhuǎn)化率，轉(zhuǎn)化率大于99%且無(wú)單酮時(shí)，再將反應(yīng)液抽入1200 kg，含鹽酸的重量百分濃度為10%的鹽酸的冰水中，控制溫度小于等于40°C結(jié)束攪拌，1.5 h后靜置分層，除去水層，油層水洗至中性，除去有機(jī)溶劑，冷卻即制得二酮；
(2)氧化反應(yīng):將制得的二酮125 kg與1、4_ 二氧六環(huán)50 kg混合,混合攪拌0.5 h,然后加入有效氯10%的次氯酸鈉溶液1000 kg,均勻滴加，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌10 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，離心時(shí)用乙醇洗，烘干即得成品。制得4、4_ 二羧基二苯醚的成品外觀:白色粉末，含量:彡99%，水份0.5%。本發(fā)明路線簡(jiǎn)單可行，條件溫和，生產(chǎn)可行，生產(chǎn)成本低，三廢排放少，制成的成品外觀色澤白，純度高，能夠 適用醫(yī)用中間體。以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說(shuō)明書(shū)所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種4、4_ 二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (O?；磻?yīng):向反應(yīng)器內(nèi)加入有機(jī)溶劑，攪拌下加入催化劑，控制溫度小于_5°C，同時(shí)滴加乙酰氯，滴加結(jié)束再滴加二苯醚，控制反應(yīng)器內(nèi)溫度，滴加結(jié)束，保溫6 10 h，再將反應(yīng)液抽入冰水中，攪拌，靜置分層，除去水層，油層水洗后，除去有機(jī)溶劑，即制得二酮； (2)氧化反應(yīng):將制得的二酮與1、4_ 二氧六環(huán)混合，然后加入次氯酸鈉溶液，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6 10 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，烘干即得成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (O酰化反應(yīng):向反應(yīng)器內(nèi)加入有機(jī)溶劑，攪拌下加入催化劑，控制溫度小于_5°C，同時(shí)滴加乙酰氯，滴加結(jié)束，攪拌0.3^1 h再滴加二苯醚，控制反應(yīng)器內(nèi)溫度小于等于0°C，滴加結(jié)束，保溫6 10 h，測(cè)轉(zhuǎn)化率，轉(zhuǎn)化率大于99%時(shí)，再將反應(yīng)液抽入含鹽酸的冰水中，控制溫度小于等于40°C結(jié)束攪拌，0.5 1.5 h后靜置分層，除去水層，油層水洗至中性，除去有機(jī)溶劑，冷卻即制得二酮； (2)氧化反應(yīng):將制得的二酮與1、4_ 二氧六環(huán)混合，然后加入次氯酸鈉溶液，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6 10 h，反應(yīng)完成，冷凍離心，離心時(shí)用乙醇洗，烘干即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑、催化劑、乙酰氯和二苯醚的重量比為4.5^5.5:2^3:廣2:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷和乙醚中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的催化劑為無(wú)水三氯化鋁。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的含鹽酸的冰水中鹽酸的重量百分濃度為10%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的二酮、次氯酸鈉溶液和1、4_ 二氧六環(huán)的重量比為1.5^2.5:12"20:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4、4_二羧基二苯醚制備方法，其特征在于，所述的次氯酸鈉溶液中有效氯的重量百分含量為10%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4、4-二羧基二苯醚制備方法，包括以下步驟(1)?；磻?yīng)向反應(yīng)器內(nèi)加入有機(jī)溶劑，攪拌下加入催化劑，控制溫度小于-5℃，同時(shí)滴加乙酰氯，滴加結(jié)束再滴加二苯醚，控制反應(yīng)器內(nèi)溫度，滴加結(jié)束，保溫6~10h，再將反應(yīng)液抽入冰水中，攪拌，靜置分層，除去水層，油層水洗后，除去有機(jī)溶劑，即制得二酮；(2)氧化反應(yīng)將制得的二酮與1、4-二氧六環(huán)混合，然后加入次氯酸鈉溶液，控制溫度，次氯酸鈉溶液滴加結(jié)束后在室溫下攪拌6~10h，反應(yīng)完成，冷凍離心，烘干即得成品。本發(fā)明路線簡(jiǎn)單可行，條件溫和，生產(chǎn)可行，生產(chǎn)成本低，三廢排放少，制成的成品外觀色澤白，純度高，能夠適用醫(yī)用中間體。
文檔編號(hào)C07C51/16GK103073419SQ201310003200
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者呂歡歡, 馬文元, 張興華 申請(qǐng)人:揚(yáng)州市天平化工廠有限公司