專利名稱：一種2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及一種制備2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯的方法。
背景技術(shù)：
2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯是制備DP受體拮抗劑拉羅匹侖的重要中間體。目前國內(nèi)外報道的主要的合成方法如下I)文獻(xiàn) Tetrahedron，1981, Vol. 37,No. 25，4503-4508.報道了用環(huán)戊酮和四氫吡略生成稀胺后再與溴乙酸乙酯反應(yīng)的方法。過程如下
權(quán)利要求
1.一種制備2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯(I)的方法，包括下列制備過程
2.權(quán)利要求1的制備方法，其中I1:鈉氯乙酸乙酯的摩爾比是1:1 2 I 1.5。
3.權(quán)利要求2的制備方法，其中I1:鈉氯乙酸乙酯的摩爾比是1:1. 2 :1.1。
4.權(quán)利要求1的制備方法，其中環(huán)合時反應(yīng)溫度為70°C 115°C，反應(yīng)時間為4 10小時。
5.權(quán)利要求4的制備方法，其中環(huán)合時反應(yīng)溫度為90 100°C，反應(yīng)時間為5 6小時。
6.權(quán)利要求1的制備方法，其中酸選自濃鹽酸、氫溴酸或20 80%的硫酸。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其中酸是濃鹽酸。
8.權(quán)利要求1的制備方法，其中水解脫羧時，反應(yīng)溫度為85°C至回流；反應(yīng)時間為4 8小時。
9.權(quán)利要求1的制備方法，其中萃取的溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷或甲苯。
10.權(quán)利要求1的制備方法，其中酯化在含硫酸、氯化氫或氯化亞砜的乙醇中進(jìn)行反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及一種制備2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯的方法。其特征是以己二酸二乙酯為起始原料，采用“一鍋煮”方法，經(jīng)過縮合、取代、水解脫酸得到2-氧代環(huán)戊基乙酸，再經(jīng)過酯化得到2-氧代環(huán)戊基乙酸乙酯。本發(fā)明方法克服了現(xiàn)有合成方法的諸多缺點(diǎn)，具有原料易得、成本低、后處理方便、生產(chǎn)周期短、收率高，“三廢”排放少，適合規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07C69/716GK103058870SQ20131001276
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月14日
發(fā)明者徐云根, 周海平, 王奎, 何廣衛(wèi), 董廣平 申請人:中國藥科大學(xué), 合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司