專利名稱：一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1h-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法
—種美卡比酯(1，2- 二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酉旨)的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明涉及一種美卡比酯(1，2- 二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法。二、背景技術(shù):
美卡比酯化學(xué)名為1，2- 二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯，是一種重要的醫(yī)藥合成中間體，應(yīng)用范圍十分廣泛，尤其是抗病毒藥物鹽酸阿比朵兒合成過程中的必須中間體。其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種美卡比酯(I，2- 二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于包括以下步驟:將對(duì)苯醌加入氯代烴溶劑中，再加入路易斯酸催化劑，室溫?cái)嚢枋蛊淙芙?，加熱至控制溫度，滴?-甲氨基-2-丁烯酸乙酯與氯代烴的混合物，滴完料后繼續(xù)在控制溫度攪拌反應(yīng)一定時(shí)間后，回收溶劑，然后加入醇-水，室溫?cái)嚢鐸小時(shí)，過濾，收集固體，干燥，得類白色目標(biāo)產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的氯代烴為二氯甲烷、1，2-二氯乙烴、氯仿、四氯化碳等，優(yōu)選為二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種美卡比酯(I，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的路易斯酸(Lewis Acid)為三氯化鐵、氯化鋅、三氯化鋁或四氯化錫，優(yōu)選為氯化鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種美卡比酯(I，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的滴加前的控制溫度為20°C 50°C，優(yōu)選35°C 39°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種美卡比酯(I，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的滴加的時(shí)間為I 1.5小時(shí)，滴假后的反應(yīng)時(shí)間為1.5 2.0小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的3-甲氨基-2- 丁烯酸乙酯與氯代烴混合體積比例為1:0.5，或摩爾比為1:1.13。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在 于:所述的對(duì)苯醌、3-甲胺基-2- 丁烯酸乙酯，氯化烴，路易斯酸的投料重量比為1:1.4 1.5:9.0 10.0:0.3 0.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的回收溶劑量為50% 70%，優(yōu)選為60%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種美卡比酯(I，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的后處理所用醇-水為50% 70%乙醇水溶液，優(yōu)選為60%。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種美卡比酯(I，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法，其特征在于:所述的后處理所用醇-水重量為所投入對(duì)苯醌量的7-9倍，優(yōu)選為8倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種美卡比酯(1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯)的制備方法。本發(fā)明所獲得的目標(biāo)物純度達(dá)98%以上，產(chǎn)率為85%以上，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有反應(yīng)產(chǎn)率高，成本低(提高約28%)，反應(yīng)溫度低，周期短(反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間均縮為一半)，節(jié)約能源，安全性好，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度好，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為將對(duì)苯醌加入氯代烴溶劑中，再加入路易斯酸催化劑，室溫?cái)嚢枋蛊淙芙猓訜嶂量刂茰囟?，滴?-甲氨基-2-丁烯酸乙酯與氯代烴的混合物，滴完料后繼續(xù)在控制溫度攪拌反應(yīng)一定時(shí)間后，回收溶劑，然后加入醇-水，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過濾，收集固體，干燥，得類白色目標(biāo)產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C07D209/42GK103113287SQ20131002577
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月24日
發(fā)明者劉立強(qiáng) 申請(qǐng)人:陜西蒲城萬德科技有限公司