專利名稱：2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥或農(nóng)藥中間體的制備方法，具體地說是一種2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法。
背景技術(shù)：
2，3，4，5，6-五氟苯甲酸，俗稱五氟苯甲酸，是合成司帕沙星等氟諾酮類抗菌藥的重要原料，也可以用于農(nóng)藥合成殺蟲劑的中間體。2，3，4，5，6-五氟苯甲酸:
權(quán)利要求
1.一種2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其包括以下步驟:a)以2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸為原料，經(jīng)羧酸失水得2，3，4，5-四氟鄰苯甲二甲酸酐；b)2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸酐進(jìn)行氨解反應(yīng)得到2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸單酰胺；c) 2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸單酰胺進(jìn)行Hofmann降解,得6-氨基-2，3，4，5-四氟苯甲酸；d)6_氨基-2，3，4，5-四氟苯甲酸進(jìn)行Schiemann反應(yīng)經(jīng)重氮化氟化得到目標(biāo)產(chǎn)物2，3，4，5，6-五氟苯甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:所述步驟a中，2，3,4, 5-四氟鄰苯二甲酸中加入有機(jī)溶劑，所述有機(jī)溶劑包括芳烴類、鹵代烴、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、環(huán)丁砜溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟a中，2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸中加入甲苯或二甲苯作為溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟a中，2，3，4，5-四氟鄰苯甲二甲酸直接加熱脫水或真空加熱生成2，3，4，5-四氟鄰苯甲二甲酸酐。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟b中，使用氨水溶液或氨氣進(jìn)行氨解反應(yīng),反應(yīng)過程中使用有機(jī)溶劑,有機(jī)溶劑包括如芳烴類、鹵代烴、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、環(huán)丁砜、酮類溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:使用工業(yè)氨水溶液進(jìn)行氨解反應(yīng)，所用有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟c中，使用次氯酸鈉或次溴酸鈉或氯氣或溴直接在堿性條件進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在O 30。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的2`，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是=Hofmann降解反應(yīng)在管式反應(yīng)器中高溫進(jìn)行，反應(yīng)溫度控制在160 200°C，將2，3，4，5-四氟鄰苯二甲酸單酰胺和次氯酸鈉溶液用壓縮空氣壓入事先預(yù)熱到160 200°C的管式反應(yīng)器中，以500 1000 ml/min的流速通過反應(yīng)器使反應(yīng)完成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟d中，6-氨基-2，3，4，5-四氟苯甲酸直接在氟硼酸中進(jìn)行重氮化，得到的氟硼酸重氮鹽加熱放出氮?dú)獾玫侥繕?biāo)產(chǎn)物2，3，4，5，6-五氟苯甲酸，氟硼酸重氮鹽分解在高沸點(diǎn)的芳烴中進(jìn)行。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2或4所述的2，3，4，5，6-五氟苯甲酸的合成方法，其特征是:步驟d中，6-氨基-2，3，4，5-四氟苯甲酸先進(jìn)行重氮化再與氟硼酸反應(yīng)，得到的氟硼酸重氮鹽加熱放出氮?dú)獾玫侥繕?biāo)產(chǎn)物2，3，4，5，6-五氟苯甲酸，氟硼酸重氮鹽分解直接緩緩加熱進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法其包括以下步驟a)以2,3,4,5-四氟鄰苯二甲酸為原料，經(jīng)羧酸失水得2,3,4,5-四氟鄰苯甲二甲酸酐；b)2,3,4,5-四氟鄰苯二甲酸酐進(jìn)行氨解反應(yīng)得到2,3,4,5-四氟鄰苯二甲酸單酰胺；c)2,3,4,5-四氟鄰苯二甲酸單酰胺進(jìn)行Hofmann降解，得6-氨基-2,3,4,5-四氟苯甲酸；d)6-氨基-2,3,4,5-四氟苯甲酸進(jìn)行Schiemann反應(yīng)經(jīng)重氮化氟化得到目標(biāo)產(chǎn)物2,3,4,5,6-五氟苯甲酸。本發(fā)明提供的2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的合成方法使合成操作更安全、方便，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/363GK103102262SQ20131002620
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月18日
發(fā)明者李瑞軍, 溫興鋒, 孫建仁, 高然, 吳述剛, 李 杰 申請人:浙江華基生物技術(shù)有限公司, 鄭州大學(xué)