專利名稱：一種光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-乙烯-2-酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-烯-2-酮的制備方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-烯-2-酮(I)是一種重要的醫(yī)藥化工中間體，可用于不對(duì)稱合成他汀類降血脂藥阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-乙烯-2-酮化合物(I)的制備方法，OH O(I) 式中R為芐基，三苯甲基，C1-C4烷基，立體構(gòu)型0 )或(Λ ； 其特征在于:具有光學(xué)活性5-取代氧基-4-羥基-1-戊烯(II)在有機(jī)溶劑中經(jīng)過(guò)臭氧氧化反應(yīng)，再經(jīng)無(wú)機(jī)或有機(jī)還原劑處理，制得光學(xué)活性4-取代氧基-3-羥基丁醛(III);然后在無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿存在下與2-氧代磷酸酯(IV)在溶劑中經(jīng)Horner-Wadsworth- Emmons反應(yīng)，即得光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-乙烯-2-酮(I)， 具體制備條件為: (1)由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，所用的有機(jī)溶劑為C1-C4氯代烷烴，C1-C4烷基醇，乙酸乙酯，其中的一種，或者為其中幾種的混合溶劑； (2)由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，氧化反應(yīng)溫度為-80°C-O V，反應(yīng)時(shí)間5min_2h ； (3)由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)所用的無(wú)機(jī)還原劑為堿金屬的亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、連二亞硫酸鹽或硫代硫酸鹽；有機(jī)還原劑為二甲硫醚或三苯基磷； (4)由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，還原反應(yīng)溫度為-80°C-30°C，反應(yīng)時(shí)間為5min-24 h ； (5)由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，所用的無(wú)機(jī)堿為堿金屬的氫氧化物、堿金屬的氫化物或堿金屬的碳酸鹽；有機(jī)`堿為C1-C4烷基醇鈉，或C1-C4烷基醇鉀；(6)由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，所使用的2-氧代磷酸酯(IV)的結(jié)構(gòu)式為:O O XPV X R,° (J)Rr{!V) 式中R’為C1-C4烷基； (7)由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，所使用溶劑為C1-C4對(duì)稱或非對(duì)稱醚，四氫呋喃，1，4-二氧六環(huán)，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜,C1-C4烷基醇，7K，其中的一種，或者為其中幾種的混合溶劑； (8)由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，化合物(III):化合物(IV):堿摩爾比為1:0.5 2:0.5 2 ； (9)由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，反應(yīng)溫度為_(kāi)40°C-1OO0C,反應(yīng)時(shí)間為5 min-48h0
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，反應(yīng)溫度為_(kāi)80°C —20°C，反應(yīng)時(shí)間5 min-1 h。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，還原反應(yīng)溫度為_(kāi)80°C -25°C，時(shí)間為0.5 h-6 h。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，所用的無(wú)機(jī)堿為氫氧化鉀或碳酸鉀，有機(jī)堿為叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，所使用的2-氧代磷酸酯為2-氧代丙基磷酸二甲酯或2-氧代丙基磷酸二乙酯。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，化合物(III):化合物(IV):堿摩爾比為1:0.9 1.2:1 2。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(I)時(shí)，反應(yīng)溫度為0°c -50°C，反應(yīng)時(shí)間為 30 min-24 h。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-烯-2-酮的制備方法。本發(fā)明以光學(xué)活性5-取代氧基-4-羥基-1-戊烯為原料經(jīng)臭氧化制得光學(xué)活性4-取代氧基-3-羥基-丁醛(III)，再與2-氧代丙基磷酸酯經(jīng)Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)，制得光學(xué)活性7-取代氧基-6-羥基庚-3-乙烯-2-酮(I)。本發(fā)明方法原料易得，條件溫和，操作簡(jiǎn)便適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/255GK103102256SQ20131002642
公開(kāi)日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2013年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月24日
發(fā)明者陳芬兒, 熊方均, 李 杰, 王新龍, 何秋琴, 陳文學(xué) 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)