用于檢測硼替佐米中間體純度的酰胺硼酸酯、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于檢測硼替佐米中間體純度的酰胺硼酸酯，具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物：光學(xué)純II化合物或非對映異構(gòu)體II’其中X為氟、氯、溴或碘。用于硼替佐米關(guān)鍵中間體(R)-亮氨酸硼酸酯的光學(xué)純度的快速檢測。通過簡單的一步化學(xué)反應(yīng)，將熒光生色保護(hù)基引入(R)-亮氨酸硼酸酯中，從而得到了具有較強(qiáng)紫外吸收的氨基硼酸酯衍生物，該衍生物可以通過高效液相定量的快速的檢測其光學(xué)純度。該方法工藝操作簡單、靈敏度和準(zhǔn)確度高。
【專利說明】用于檢測硼替佐米中間體純度的酰胺硼酸酯、制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種酰胺硼酸酯、制備方法及其應(yīng)用。也是一種硼替佐米中間體的分析方法，及通過該中間體質(zhì)量控制而制備高純度硼替佐米的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硼替佐米，化學(xué)名為:[(IR) -3-甲基-1- [ [ (2S)-1-氧-3-苯基_2_ [(吡嗪羧基)
氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種酰胺硼酸酯，具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物: 光學(xué)純II化合物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，X為對位的溴，即所述化合物為:
3.—種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物的制備方法，其特征在于，通過步驟(1)獲得光學(xué)純II化合物或者通過步驟(2)獲得光學(xué)純式II化合物及其非對映異構(gòu)體II’: (1)在O°C至室溫下和二氯甲烷中，由式I化合物的單體或其鹽在堿存在下，與X取代的苯甲酰氯反應(yīng)1~10分鐘得到光學(xué)純II化合物； 所述的式1化合物、三乙胺和X取代的苯甲酰氯的摩爾比為I '2~2.5:1.2^1.5 ； 其中，所述的式?化合物為
4.一種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物用于氨酸硼酸酯的光學(xué)純度的快速檢測。
5.如權(quán)利要求4所述的酰胺硼酸酯化合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的氨酸硼酸酯的是如權(quán)利要求3所述的式I化合物，式I化合物經(jīng)權(quán)利要求3所述的制備方法制備得到式11化合物，然后經(jīng)HPLC檢測。
6.如權(quán)利要求5所述的酰胺硼酸酯化合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的檢測方法采用HPLC檢測，檢測條件為: 色譜柱=AD-H ； 洗脫劑:Hexane/iPrOH95-5 ； 檢測波長:256nm ； 流速:0.7mL/min ；
RT:11.527，12.477min。
7.—種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物用于制備光學(xué)純度氨酸硼酸酯的光學(xué)純式II化合物及其 非對映異構(gòu)體II’的制備。
【文檔編號(hào)】C07F5/04GK103965231SQ201310039641
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年1月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月31日
【發(fā)明者】林國強(qiáng), 趙俊, 田平, 宗在偉, 孫彩云, 趙宇 申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司