專利名稱：一種2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-n1,n4-二氧化物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的制備方法。
背景技術(shù)：
喹噁啉類藥物是具有喹噁啉-N1, N4- 二氧化物基本結(jié)構(gòu)的一類化學(xué)合成的具有抗菌和促生長作用的動物專用藥，主要包括我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新獸藥喹烯酮、喹賽多等。目前，喹噁啉類藥物的安全性問題是食品安全關(guān)注的熱點(diǎn)，動物性產(chǎn)品中的獸藥殘類可導(dǎo)致對人體健康的危害并對行業(yè)發(fā)展產(chǎn)生直接障礙。因此，獸藥代謝研究室避免獸藥殘留應(yīng)解決的重要科技問題，在研究這類藥物的代謝途徑時(shí)發(fā)現(xiàn)，這類藥物在動物體內(nèi)能反應(yīng)生成2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-NI，N4- 二氧化物。目前國內(nèi)外沒有2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的合成專利，而且文獻(xiàn)報(bào)道很少，為了彌補(bǔ)這一空白，并且進(jìn)一步證實(shí)其的生成，并研究其毒副作用，采用化學(xué)合成方法制備2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物進(jìn)行對照顯得十分重要，而且2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物得化學(xué)合成不僅可以為此類藥物的殘留、代謝提供標(biāo)準(zhǔn)品，也能為同類代謝物提供參考方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的合成方法。本發(fā)明的另一個(gè)目前是在于提供上述的2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物在喹噁啉藥物的研究中作為標(biāo)準(zhǔn)品的應(yīng)用。本發(fā)明方法中涉及到的反應(yīng)的反應(yīng)方程式為:
權(quán)利要求
1.一種2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-NI，N4-二氧化物的合成方法，所述氧化物分子式為C10H8N4O3,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I )，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟I)中反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟I)中所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述溫度升至85°C后，反應(yīng)時(shí)間為5-7小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述提純其方法為:將過濾后的濾液脫色，減壓過濾，用乙醚提取濾液，再用水反洗乙醚，乙醚中加入硫酸鎂脫水；乙醚減壓蒸干，得固體物；用正己烷回流1-5小時(shí)，活性炭脫色，熱濾；反蒸正己烷得產(chǎn)物；
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述正己烷回流的時(shí)間為3小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、二甲基甲酰胺、水中的一種或一種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中所述溶劑為甲醇、乙醇、正己燒的中一種或一種以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4)中所述溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、水、二甲基亞 砜的中一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域的一種2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-N1,N4-二氧化物的合成方法。本發(fā)明公開這種喹噁啉藥物代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及其制備方法和應(yīng)用，該喹噁啉類藥物代謝產(chǎn)物為2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-N1,N4-二氧化物，分子式為C10H8N4O3。本發(fā)明以苯并呋咱和甲酸乙酯為原料，經(jīng)過括環(huán)、氧化和羥醛縮合得到2-甲?；柞ｋ?喹噁啉-N1,N4-二氧化物粗品，粗品經(jīng)三次重結(jié)晶精制得到純度較高的產(chǎn)品。上述合成方法采用簡單易得的普通溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，所用儀器和反應(yīng)條件也容易實(shí)現(xiàn)，合成步驟較少，后處理方便，所得產(chǎn)品純度較高。
文檔編號C07D241/52GK103073511SQ20131004500
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者高海翔, 李松卿, 張素霞 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)