專利名稱：噻二唑酰胺衍生物合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于噻二唑酰胺有機合成領(lǐng)域。更具體地說，本發(fā)明涉及噻二唑酰胺衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
US4708731、US4645525和US4585471報道噻二唑酰胺衍生物具有除草活性。US4645525在1983年公開了 N-甲基_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]-N-乙?；桨返闹苽浞椒āＴ摲椒ㄊ?N-甲基-2-羥基-N-乙?；桨泛脱趸}在二甲基亞砜中50°C下反應(yīng)I小時，往反應(yīng)液中加入5-溴-2-三氟甲基_1，3，4-噻二唑，反應(yīng)液50°C下攪拌40小時?；旌衔锏谷胨校恋淼挠蜖钗镉枚燃淄檩腿?，蒸除溶劑后得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率約90%。此制備方法以溴作為離去基團，但該方法所用原料5-溴-2-三氟甲基-1，3，4-噻二唑制備困難，反應(yīng)時間長，溶劑二甲基亞砜難回收。US4708731在1984年公開了一種5_氯代烷基-1，3，4-噻二唑基氧基乙酰胺具有除草活性，此類噻二唑乙酰胺是通過2-氯-1，3，4-噻二唑和羥基-N-乙?；桨吩诩妆较路磻?yīng)制備。US4708731公開了制備N-乙基-2- [ (5-(三氯甲基)-1, 3，4-噻二唑_2_基)-氧基]-N-乙酸基乙胺的合成方案。其方案是:在_10°C下,往2-氯-5- 二氯甲基-1，3, 4-噻二唑與N-乙基-2-羥基-N-乙酰基乙胺的甲苯溶液中滴加氫氧化鈉水溶液，滴加完畢后，在0-5°C下反應(yīng)12小時。分離出甲苯相，并水洗滌至中性，真空除去溶劑，殘余物在石油醚中打漿析出固體，抽濾，干燥后得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率大約42%。此制備方法以氯替代溴作為離去基團，原料成本比5-溴-2-三氟甲 基-1，3，4-噻二唑工藝低，但反應(yīng)時間長，最終反應(yīng)收率僅有42%。US4585471在1986年公開了制備2_ [ (5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑_2_基)-氧基]乙酰氨基-2-乙基哌啶的方法。該合成方法是:在叔丁醇鈉存在下，N-(羥基乙?；?-2-乙基哌啶和2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑在叔丁醇中反應(yīng)3小時，反應(yīng)溫度20-30°C。加入二氯甲烷萃取，稀鹽酸酸化，水洗滌，除去溶劑得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率約66%。此制備方法采用價格更高的叔丁醇鈉，反應(yīng)收率雖有所提高，但仍不理想。US4968342 在 1990 年公開了 3’-氯-N-(異丙基)_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酸苯胺的合成方案。該合成方案是:2_ (甲橫酸基)-5- (二氟甲基)-1，3，4-噻二唑和3’ -氯-N-異丙基-2-羥基乙酰苯胺溶解在丙酮溶液中，在_20°C下緩慢滴加氫氧化鈉水溶液。在_20°C下反應(yīng)3小時，反應(yīng)物倒入水中，抽濾得到析出的固體，產(chǎn)率約85%。此制備方法雖然產(chǎn)率較以前工藝有所提高( 85%)，但該工藝采用了水溶性溶齊U，使原料2-(甲磺?；?-5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑容易水解，反應(yīng)必需在低溫下進行，且丙酮難回收。US5895818 和 US5792872 在 1997 年公開了 4’ -氟-N-異丙基-2-[ (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酰苯胺的合成方法，根據(jù)該方法，以2-甲磺?；?5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑和4’-氟-N-異丙基-2-羥基乙酰苯胺溶解在甲苯溶液中，在0-5°C下滴加氫氧化鈉溶液，滴加完畢后在5-10°C下繼續(xù)反應(yīng)2小時。反應(yīng)混合液用稀鹽酸酸化pH至5.0，分離甲苯相，用甲苯萃取水相，合并甲苯相，除去溶劑后得到目標產(chǎn)物，產(chǎn)率大于93%。此制備方法以甲磺酰基作為離去基團，反應(yīng)條件較溫和，產(chǎn)率較高。但甲磺?；枰獜募琢蚧趸玫剑渲辛蛟訌腳2價態(tài)氧化到+2價態(tài)，需要從氧化劑中得到兩個氧原子，要用兩當量以上的氧化劑，原子經(jīng)濟性較差。同時，原料甲磺?；缍虻闹苽涫褂酶邼舛鹊碾p氧水(US5856499)。大生產(chǎn)中使用高濃度雙氧水具有相當高的安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
在現(xiàn)有制備噻二唑乙酰胺類化合物技術(shù)中存在許多問題，例如原料難以制備、成本高、產(chǎn)率低、反應(yīng)時間長、原子經(jīng)濟性不佳、高危險試劑的使用等。因此，經(jīng)濟安全便易的合成噻二唑酰胺類化合物的方法亟需開發(fā)。本發(fā)明提供了噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，化合物(I)通式如下
權(quán)利要求
1.一種噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，化合物(I)通式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(II)中的R是(C1-C6)-的烷基、芳基(C6-C14)或含雜原子芳基(氮，氧、硫)，優(yōu)選的是(C1-C6)-的烷基，更優(yōu)選的是甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(III)中的R1、R2> R3> R4是氫、(C1-C6)-的烷基、芳基(C6-C14)或含雜原子芳基(氮，氧、硫)；R\ R2優(yōu)選的是氫和(C1-C6)-的燒基，更優(yōu)選的是氫；R3優(yōu)選的是氫和(C1-C6)-的烷基，更優(yōu)選的是(C1-C6)-的烷基，最優(yōu)選的是異丙基；R4優(yōu)選的是芳基(C6-C14)或含雜原子芳基(氮，氧、硫)，更優(yōu)選的是芳基(C6-C14),最優(yōu)選的是4-氟苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(III)中η是1-6,優(yōu)選的是1-3,最優(yōu)選是I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的溶齊U是與水不互溶的有機溶劑，優(yōu)選為正己烷、石油醚、二氯甲烷、二甲苯或甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的堿是有機堿和無機堿，優(yōu)選是無機堿，更優(yōu)選的是堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬的氫氧化物或堿土金屬碳酸鹽，最優(yōu)選的是氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)在催化劑條件下進行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的噻二唑酰胺類化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的催化劑是季銨鹽類、季膦鹽、冠醚類或聚醚類，優(yōu)選的是季銨鹽類，更優(yōu)選的是四丁基齒化銨，最優(yōu)選的是四丁基 溴化銨。
全文摘要
本發(fā)明涉及2-[(5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-氧基]酰胺衍生物()的合成方法。其步驟包括在與水不互溶的溶劑中，2-亞砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑()和酰胺()，在堿作用下中反應(yīng)，得到2-[(5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-氧基]酰胺。此反應(yīng)也可在催化劑下進行。本發(fā)明原子經(jīng)濟性高、原料制備安全簡單、反應(yīng)操作簡單、反應(yīng)快速、收率高、三廢少、適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D285/13GK103113322SQ20131004673
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月5日
發(fā)明者蘇葉華, 蔡國平, 楊政和, 陳邦池 申請人:浙江省諸暨合力化學(xué)對外貿(mào)易有限公司