專利名稱：一種吲哚類化合物及其作為hiv-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，涉及一種吲哚類化合物及其作為Hiv-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應用。
背景技術(shù)：
獲得性免疫缺陷病綜合癥(AIDS)在世界和我國流行，是引起全球范圍死亡的重大流行疾病。世界衛(wèi)士組織最近的數(shù)據(jù)表明全球大約有三百萬人已經(jīng)死于艾滋病，目前仍有三千萬的患者正在與艾滋病進行抗爭。因此高效價廉的治療藥物的研制仍是防治艾滋病的當務之急。人免疫缺陷性病毒I型(HIV-1)是引起獲得性免疫缺陷綜合癥的致病因子，該病毒感染宿主后，主要利用逆轉(zhuǎn)錄酶，整合酶和蛋白酶完成其復制周期。因為艾滋病毒在復制過程中，不斷產(chǎn)生變異，因此給藥物的開發(fā)和疫苗的研制帶來了巨大的挑戰(zhàn)。目前臨床上主要采用不同作用機制的幾種藥物組合使用，即高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的推廣使用有效緩解了患者的病情，延長了艾滋病人的平均壽命，但其治療費用較高，長期使用產(chǎn)生了難以忍受的不良反應和耐藥性。目前我們?nèi)匀蝗狈τ行У目拱滩∫呙?，高效價廉的治療藥物的研制仍是防治艾滋病的當務之急。根據(jù)作用靶點不同，可以將上市的艾滋病藥物分為:逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，整合酶抑制齊U，蛋白酶抑制劑，進入抑制劑。其中，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在艾滋病的治療中占有重要的地位，其作用靶點為HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)。根據(jù)作用機制的不同，可以將逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTs)和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTS)。核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑通過與病毒復制過程中正常的核苷酸底物進行競爭，被摻入病毒的逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中，從而終止病毒基因組的延伸。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑通過作用距離催化中心大約10 A的疏水口袋，通過異構(gòu)作用調(diào)節(jié)或影響逆轉(zhuǎn)錄酶的構(gòu)象，破壞其合成DNA的活性。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制已經(jīng)研究了 20多年，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少50多種結(jié)構(gòu)各異的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。第一代非核苷類藥物為奈韋拉平(nevirapine)和地拉韋啶(delavirdine),第二代非核苷類藥物依法韋侖(efavirenz)、依曲韋林(etravirine)和利匹韋林(rilpivirine)。另有多個非核苷類候選藥物處于臨床研究階段。上述非核苷類藥物具有活性強，特異性好的優(yōu)點，不影響細胞或線粒體的DNA合成，但因為耐藥突變株的出現(xiàn)而限制其臨床使用。因此急切需要開發(fā)出新型的非核苷類抑制劑，拓寬臨床用藥的選擇。近來有文獻報道部分吲哚類化合物具有一定的抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，但大多結(jié)構(gòu)復雜、合成難度大，而且活性也不是特別好，從而限制其成藥的可能
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種吲哚類化合物及其作為HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應用。本發(fā)明所提供的吲哚類化合物，具有以下通式所示的結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種吲哚類化合物，具有如下通式所示的結(jié)構(gòu):
2.權(quán)利要求1所述吲哚類化合物作為HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，所述吲哚類化合物為 2- (5-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氟-1H-卩引哚-3-基)-2-輕基-3，3, 3- 二氟丙酸乙酯、 2- (5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-溴-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2- (5-氰基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯或 2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-羥基-3，3，3-三氟丙酸乙酯。
4.一種抗艾滋病藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的化合物和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體公開了一種吲哚類化合物及其作為HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的應用。本發(fā)明提供的吲哚類化合物結(jié)構(gòu)通式如下。
文檔編號C07D209/24GK103113285SQ201310076738
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月11日
發(fā)明者吳叔文, 周海兵, 田波, 董春娥, 歐陽文杰, 韓欣 申請人:武漢大學