專利名稱：手性二茂鐵膦配體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手性二茂鐵膦配體的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
手性二茂鐵膦配體是不對(duì)稱催化領(lǐng)域中一類非常重要的配體(Arrayds R G,Angew.Chem.1nt.Ed.2006，45，7675-7676.)。1-(2-二苯膦基)二茂鐵基 tV，#-二甲基乙胺(PPFA)類化合物自身就是一類優(yōu)秀的配體，(Hayashi T, Tetrahedron Letters.1974，15，4405-4408.)，同時(shí)PPFA類化合物也是合成許多手性二茂鐵膦配體，如:Josiphos (Togni A, J.Am.Chem.Soc.1994, 116, 4062-4066.)和BoPhoz (Boaz, N.W.0rg.Lett.2002, 4, 2421)的關(guān)鍵中間體。已知的PPFA類化合物合成方法均為將Ugi' s胺非對(duì)映選擇性鋰化,然后與二芳(燒)基氯化膦反應(yīng)(Hayashi T, Bull.Chem.Soc.Jpn.1980, 53，1138-1151.)。已知的PPFA類化合物合成方法的缺點(diǎn)是許多二芳(烷)基氯化膦不易獲得。由于P-手性配體合成較其他手性配體難，所以發(fā)展的配體類型較少，由于P-手性配體手性中心離過渡金屬較近往往會(huì)取得較好的立體選擇性，因此，簡(jiǎn)便合成P-手性物質(zhì)的方法一直是化學(xué)家努力的方向。一種已知的合成二茂鐵類P-手性膦配體的方法是:將Ugi，S胺非對(duì)映選擇性鋰化，然后與芳(烷)基二氯化膦反應(yīng)，再與一種有機(jī)金屬試劑反應(yīng)(Chen W，J.Am.Ch em.Soc.2006, 128，3922.)。這一方法具有立體選擇性高、收率高、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，用 這種方法合成了許多優(yōu)秀的配體如Trifer (Chen W，Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，4141)、ChenPhos (W02007116081.)和 Cl-Trifer (W02008101868.)。但這一方法的缺點(diǎn)是許多芳(烷)基二氯化膦不易獲得，磷原子上的取代基只能進(jìn)行有限的改變。眾所周知，手性膦配體的電子和立體性質(zhì)對(duì)催化活性和對(duì)映選擇性起決定性作用，不同的底物和不同催化反應(yīng)對(duì)手性膦配體的電子和立體性質(zhì)有不同的要求，因此，發(fā)展方便合成各種不同電子和立體性質(zhì)的膦配體具有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種合成方法簡(jiǎn)便的手性二茂鐵膦配體的制備方法。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過程如下:
結(jié)構(gòu)通式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，有機(jī)金屬鋰試劑為甲基鋰、正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、己基鋰或苯基鋰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，加入有機(jī)金屬鋰試劑活化Ugi，S胺反應(yīng)溶劑為甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯或四氫呋喃，溫度為-15°c 35。。。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，加入PCl3的溫度為-120°C _60°C，反應(yīng)時(shí)間為6 18h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，其特征在于:步驟(2)中，加入RLi或RMgX的溫度為-60°C 35°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，其特征在于:步驟(2)中，加入R1Li或R1MgX的溫度為-120°C _60°C，升至室溫后反應(yīng)I 6h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，加入R2Li或R2MgX的溫度為_60°C 35°C，R2Li或R2MgX的物質(zhì)的量為單氯代物(III)的I 2倍，升至室溫后反應(yīng)4-16h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性膦配體的制備方法，其用BuLi將Ugi′s胺在室溫條件下鋰化得到鄰位活化的Ugi′s胺，再置于-60℃以下環(huán)境中，緩慢注入PCl3后升至室溫反應(yīng)過夜生成二氯代物的懸濁液，在加入過量的鋰化物RLi或格氏試劑RMgX反應(yīng)得到手性膦配體，或加入等摩爾的RLi或RMgX，緩慢升至室溫反應(yīng)后再加入過量的RLi或RMgX反應(yīng)得到手性膦配體。本發(fā)明可在磷原子上方便地引入各種取代基，從而方便地改變膦配體的電子和立體性質(zhì)。
文檔編號(hào)C07F17/02GK103193830SQ20131010182
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者陳衛(wèi)平, 張生勇, 聶惠芳 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)