專利名稱：一種奈拉濱結(jié)晶化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及核苷類化合物的結(jié)晶及其制備方法，具體的說涉及一種奈拉濱結(jié)晶化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
奈拉濱是脫氧鳥苷類似物9- β -D-阿糖呋喃糖鳥嘌呤(ara-G)的前體藥，2005年已被批準上市，可用于治療T細胞急性淋巴細胞性白血病(T-ALL)和T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)。奈拉濱具有如下的結(jié)構(gòu)式，它的化學(xué)名為2-氨基-9-13_D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤。
權(quán)利要求
1.一種奈拉濱結(jié)晶化合物，該結(jié)晶化合物采用粉末X-射線衍射測定法測定，得到的 X 射線粉末衍射圖譜在 8.401° ,11.180° ,14.801° ,17.020° ,18.381° ,19.340°、21.123 ° ,22.461 ° ,23.119 ° ,23.839 ° ,24.157 ° ,24.440 ° ,25.282 ° ,25.940 °、26.440° ,27.984 °、28.540 °、29.480 ° ,31.040 ° ,31.560 ° ,32.343 ° ,33.060 °、34.179°、34.861 °、36.003 °、37.301 °、38.003 °、38.821 °、39.778 °、41.062 °、41.932°、42.919 °、43.618 °、45.582 °、46.240 °、47.823 °、48.880 °、49.876 °、51.980。,52.660° ,53.438° ,54.457° ,55.499° 和 56.621° 處顯示出特征衍射峰。
2.—種權(quán)利要求1所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為:取奈拉濱粗品，投入無水甲醇中，加熱至回流；奈拉濱粗品溶解后加入活性炭回流，趁熱過濾，降至室溫，冰鹽浴降溫，析晶，抽濾，冰甲醇洗滌濾餅得到所述的奈拉濱的結(jié)晶化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，所述的奈拉濱粗品與無水甲醇的質(zhì)量體積比為Ig:30 35ml,優(yōu)選Ig:32ml ;所述的加熱回流的時間為I 3小時，優(yōu)選2小時；所述的加入活性炭回流的時間為10 20分鐘，優(yōu)選15分鐘；所述的冰鹽浴降溫為降至_5°C 0°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，所述的奈拉濱粗品是采用如下合成方法合成得到的: 1)式(II)化合物的制備 向一反應(yīng)容器中依次加入式(I)化合物和無水DCM，在氮氣置換系統(tǒng)下攪拌，溶液澄清后降溫，然后通入HCl氣體，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，過濾，濾餅用無水DCM洗滌，所得濾液濃縮，得到式(II)化合物；其中式(I)化合物與HCl氣體的摩爾比為1:8 12，優(yōu)選1:10 ；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述的降溫為用冰鹽浴降溫至-5 5°C，優(yōu)選0°C ;所述的HCl氣體為經(jīng)濃硫酸干燥的HCl氣體；所述的反應(yīng)為反應(yīng)40 50min,優(yōu)選45min。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述的室溫下保溫為室溫下油浴保溫；所述的攪拌為攪拌I 3h，優(yōu)選2h ;所述的調(diào)節(jié)pH值為調(diào)節(jié)pH值至6 7。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的降溫為降溫至5 15°C，優(yōu)選10°C ;所述的調(diào)節(jié)pH值為調(diào)節(jié)pH值至6 7。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述的催化劑為鈀碳，優(yōu)選10%鈀碳；所述的升溫為在壓力8 12kg、真空下置換氫氣后升溫至120 140°C，優(yōu)選130°C ;所述的反應(yīng)為反應(yīng)15 25h，優(yōu)選20h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任意一項所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于，步驟1)、2)、3)和4)中所述的反應(yīng)完全是反應(yīng)過程中采用TLC檢測反應(yīng)是否完全。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的奈拉濱結(jié)晶化合物的制備方法，其特征在于， 步驟I)中所述的TLC檢測反應(yīng)完全為TLC檢測，石油醚:二氯甲烷=3:7，原料Rf=0.4 ；步驟2)中所述的TLC檢測反應(yīng)完全為TLC檢測，石油醚:二氯甲烷=1: 1，原料Rf=0.7 ；步驟3)所述的TLC檢測反應(yīng)完全為TLC檢測，石油醚:二氯甲烷=2:1，回流至原料點消失； 步驟4)中所述的TLC檢測反應(yīng)完全為TLC檢測，石油醚:二氯甲烷=2:1檢測原料點，甲醇:二氯甲烷=1: 5產(chǎn)品對照。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奈拉濱結(jié)晶化合物及其制備方法。該結(jié)晶化合物采用粉末X-射線衍射測定法測定，得到的X射線粉末衍射圖譜如圖所示。該奈拉濱結(jié)晶化合物是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的奈拉濱的新晶型，該晶型具有顯著提高的水中溶解度。本發(fā)明還涉及該結(jié)晶化合物的制備方法，所述的制備方法為取奈拉濱粗品，投入無水甲醇中，加熱至回流；奈拉濱粗品溶解后加入活性炭回流，趁熱過濾，降至室溫，冰鹽浴降溫，析晶，抽濾，冰甲醇洗滌濾餅得到所述的奈拉濱的結(jié)晶化合物。本發(fā)明的方法操作簡便，是一種經(jīng)濟可行、適合工業(yè)化精制的方法。
文檔編號C07H1/06GK103172687SQ20131010387
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者李明杰, 韓風(fēng)生, 李志濱, 王興玉 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司