專利名稱：一種二硫化二苯并噻唑的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體的精制方法，特別涉及一種二硫化二苯并噻唑的精制方法。
背景技術(shù)：
二硫化二苯并噻唑，業(yè)內(nèi)簡(jiǎn)稱DM，工業(yè)級(jí)DM主要用于橡膠行業(yè)，是橡膠硫化交聯(lián)的高效促進(jìn)劑，外觀為淡黃色結(jié)晶粉末。因本產(chǎn)品具有較高的熱穩(wěn)定性，耐酸堿環(huán)境的穩(wěn)定性，而用于高檔橡膠制品。DM被提純后，即醫(yī)藥級(jí)精品DM，為生產(chǎn)頭孢類藥物的原料藥2- (2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE-活性脂)的重要中間體和原料藥。工業(yè)級(jí)DM的主要雜質(zhì)主要為其單體2-巰基苯并噻唑(促進(jìn)劑M)，目前醫(yī)藥級(jí)精品DM的生產(chǎn)提純，主要由以下方法:
CN1827608公開(kāi)了一種二硫化二苯并噻唑的提純方法，其采用甲苯高溫重結(jié)晶。專利中披露所得到的提純以后的DM純度為92-95%。但是這種方法存在三方面缺陷，一方面是甲苯對(duì)DM的溶解度小，導(dǎo)致批量產(chǎn)量交底。另一方面，由于國(guó)際上對(duì)醫(yī)藥級(jí)DM的品質(zhì)提出的要求較高，要求初熔點(diǎn)高于180°C，純度不高于99%，用甲苯重結(jié)晶的方法不能滿足要求。第三方面，因?yàn)槿芙庵行枰邷厝芙猓軇┮讚]發(fā)，溶劑消耗高。如用甲苯作溶劑，每生產(chǎn)一噸醫(yī)藥級(jí)精品DM，即消耗甲苯250-300公斤。這些甲苯揮發(fā)到大氣中造成空氣污染，存在引起爆炸、火災(zāi)、職工中毒的危險(xiǎn)因素及安全事故的隱患。 CN102285938公開(kāi)了一種醫(yī)藥級(jí)二硫化二苯并噻唑的精制方法，其采用乙酸乙酯和乙醇重結(jié)晶溶解，加入活性炭脫色除雜，重結(jié)晶得到。雖然純度達(dá)到99%以上，但是由于活性炭吸附?jīng)]有選擇性，活性炭不僅吸附DM中的雜質(zhì)，也吸附一定數(shù)量的DM，產(chǎn)生活性炭和DM的混合體，成為廢料，增加DM的消耗，因此會(huì)影響重結(jié)晶收率。因此，發(fā)明一種環(huán)保且低耗高產(chǎn)的二硫化二苯并噻唑的精制方法，變得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，達(dá)到消耗低，能耗少，投入少，產(chǎn)出高，安全可靠，能大幅度降低生產(chǎn)成本，取得很好社會(huì)效益的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步驟:
(1)用溶劑A浸泡工業(yè)級(jí)DM，于10-35°C下攪拌10_30h；
(2)停止攪拌，固液分離，固體用溶劑B洗滌，干燥既得。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，其中溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及堿性水溶液。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)， 其中，當(dāng)溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇時(shí)，溶劑B選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；當(dāng)溶劑A為堿性水溶液時(shí)，溶劑B為水。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，其中堿性水溶液的濃度為0.05-2%。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，其中堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，其中固液分離選自過(guò)濾、離心或壓濾。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，其中溶劑A的體積與DM的質(zhì)量比為1-10:1。作為本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)，本方法為用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM，于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和溶液分離，得到固體粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑洗滌固體粉末DM，干燥，既得到醫(yī)藥級(jí)精品DM。作為本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)，本方法為用氫氧化鈉溶液，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM，于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和氫氧化鈉溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用水洗三遍，干燥濾餅，既得到醫(yī)藥級(jí)精品DM。作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，包括步驟(3)將固液分離后的溶劑與溶劑B合并，分別回收M及溶劑。由于工業(yè)級(jí)DM中的雜質(zhì)主要為促進(jìn)劑M，本發(fā)明利用工業(yè)級(jí)DM與促進(jìn)劑M的物理性質(zhì)不同，將兩者分開(kāi)。本發(fā)明利用工業(yè)級(jí)DM與促進(jìn)劑M的溶解性不同，使用能溶解促進(jìn)劑M不能溶解DM的溶劑丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇，將兩者分開(kāi)。本發(fā)明利用促進(jìn)劑M的弱酸性、通過(guò)使用堿性水溶液的酸堿反應(yīng)使促進(jìn)劑M轉(zhuǎn)變?yōu)辂}，因其具備溶于水的物理性質(zhì)，而DM不溶于水，因此也可以達(dá)到固液分離的效果。本發(fā)明所分離得到的固體為醫(yī)藥級(jí)DM，當(dāng)溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇時(shí)，分離所得到的液體，可以進(jìn)行蒸餾，所得溶劑可以循環(huán)使用，所得濃縮物為促進(jìn)劑M。若當(dāng)溶劑A為堿性水溶液時(shí)，所得液體可以用鹽酸進(jìn)行中和，pH值調(diào)到中性。浸液中溶解的促進(jìn)劑M即可析出，再過(guò)濾，干燥后又可以得到高質(zhì)量的促進(jìn)劑M。提取促進(jìn)劑M后水溶液可用作鍋爐煙道除塵，干燥的降溫循化水，就是直接排放也不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。本發(fā)明所產(chǎn)生的有益效果為:
1、本發(fā)明使用避免了使用活性炭吸附，降低原料工業(yè)級(jí)DM的消耗。 2、本發(fā)明利用環(huán)境溫度10_35°C，沒(méi)有高溫溶解，降溫結(jié)晶過(guò)程減少熱量、能源、電力的消耗。3、
本發(fā)明溫度低也避免了溶劑的揮發(fā)。對(duì)環(huán)境友好。 4、對(duì)于所得濾液，簡(jiǎn)單處理后，即可得到副產(chǎn)品，避免浪費(fèi)，增加產(chǎn)出。 綜上所述，本發(fā)明消耗低，能耗少，投入少，產(chǎn)出高，安全可靠，能大幅度降低生產(chǎn)成本，可以取得很好社會(huì)效益和可觀的經(jīng)濟(jì)效益。


圖1為溶劑A為丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇時(shí)的精制流程圖。圖2為溶劑A為堿性水溶液時(shí)的精制流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1醫(yī)藥級(jí)DM的精制用0.5%的氫氧化鈉溶液5L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和氫氧化鈉溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率90%，純度99.3%)。 實(shí)施例2醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用0.02%的碳酸鈉溶液50L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于30°C攪拌浸泡10h，將浸泡后的DM粉末和碳酸鈉溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率91%，純度99.2%)。實(shí)施例3醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用2%的氫氧化鉀溶液25L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于10°C攪拌浸泡30h，將浸泡后的DM粉末和氫氧化鉀溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml水洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率90%，純度99.4%)。實(shí)施例4醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用丙酮溶液5L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg，于10°C攪拌浸泡10h，將浸泡后的DM粉末和丙酮溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml丙酮洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率89%,純度99.4%) ο實(shí)施例5醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用乙酸乙酯溶液50L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg，于25°C攪拌浸泡25h，將浸泡后的DM粉末和乙酸乙酯溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml乙酸乙酯溶液洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率89%，純度99.4%)。
`
實(shí)施例6醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用二氯甲烷溶液50L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg，于15°C攪拌浸泡25h，將浸泡后的DM粉末和二氯甲烷溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml 二氯甲烷溶液洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率90%，純度99.6%)。實(shí)施例7醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用甲醇溶液20L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和甲醇溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml甲醇溶液洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率89%，純度99.2%)。實(shí)施例8醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用乙醇溶液30L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于30°C攪拌浸泡15h，將浸泡后的DM粉末和乙醇溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml乙醇溶液洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率91%，純度99.4%)。實(shí)施例9醫(yī)藥級(jí)DM的精制
用氯仿溶液15L，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM 5 kg,于35°C攪拌浸泡10h，將浸泡后的DM粉末和氯仿溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用IOOml氯仿酯溶液洗三遍，干燥濾餅，即得到醫(yī)藥級(jí)精品DM (收率92%，純度99.3%)。實(shí)施例10濾液回收
濃縮蒸餾實(shí)施例4分離得到的丙酮濾液，得到副產(chǎn)物M，回收溶劑得到丙酮5.1L。實(shí)施例11促進(jìn)劑M的提純
將實(shí)施例1所得濾液用5%鹽酸進(jìn)行中和，pH值調(diào)到中性，析出促進(jìn)劑M，過(guò)濾，得到高質(zhì)量Μ。當(dāng)然所謂本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，為了減少侵泡攪拌時(shí)間可以，采取加熱的方式。為了縮短醫(yī)藥級(jí)精品DM的干燥時(shí)間，可以加入少量醇洗，以帶走水分。以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍 當(dāng)中。
權(quán)利要求
1.一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括如下步驟: 用溶劑A浸泡工業(yè)級(jí)DM，于10-35 °C下攪拌10-30h ； 停止攪拌，固液分離，固體用溶劑B洗滌，干燥既得。
2.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇以及堿性水溶液。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，當(dāng)溶劑A選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇時(shí)，溶劑B選自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇；當(dāng)溶劑A為堿性水溶液時(shí)，溶劑B為水。
4.如權(quán)利要求2所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述堿性水溶液的濃度為0.05-2%。
5.如權(quán)利要求2或4所述 的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液。
6.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述固液分離選自過(guò)濾、離心或壓濾。
7.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，所述溶劑A的體積與工業(yè)級(jí)DM的質(zhì)量比為1-10:1。
8.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM，于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和溶液分離，得到固體粉末DM，再用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇中任一種溶劑洗滌固體粉末DM，干燥，既得到醫(yī)藥級(jí)精品DM。
9.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，用氫氧化鈉溶液，直接浸泡工業(yè)級(jí)DM，于25°C攪拌浸泡24h，將浸泡后的DM粉末和氫氧化鈉溶液分離過(guò)濾，將得到的固體粉末DM用水洗三遍，干燥濾餅，既得到醫(yī)藥級(jí)精品DM。
10.如權(quán)利要求1所述的一種二硫化二苯并噻唑的精制方法，其特征在于，包括步驟(3 )將固液分離后的溶液與溶劑B合并，分別回收M及溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二硫化二苯并噻唑(DM)的精制方法，其特征在于，包括如下步驟用溶劑A浸泡工業(yè)級(jí)DM，于10-35℃下攪拌10-30h；停止攪拌，固液分離，固體用溶劑B洗滌，干燥既得。本發(fā)明方法具備消耗低，能耗少，投入少，產(chǎn)出高，安全可靠，能大幅度降低生產(chǎn)成本，取得很好社會(huì)效益的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D277/78GK103145642SQ20131010442
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者賈占軍 申請(qǐng)人:賈占軍