專(zhuān)利名稱(chēng)：苯甲酸阿格列汀晶型化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種苯甲酸阿格列汀晶型化合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥。目前，糖尿病的治療主要是飲食控制配合降糖藥物(對(duì)于II型糖尿病)或者胰島素補(bǔ)充相結(jié)合治療糖尿病。據(jù)美國(guó)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的《中國(guó)糖尿病患病率》報(bào)告顯示，中國(guó)糖尿病患者高達(dá)10%，即每10個(gè)成年人中就有一名為糖尿病患者。而潛在糖尿病患病率更是高達(dá)15.5%。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，內(nèi)地城市II型糖尿病患者及其并發(fā)癥的直接醫(yī)療成本占全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用4%，約為190億元人民幣，且這一數(shù)據(jù)還在持續(xù)攀升，其中大多數(shù)糖尿病患者為II型糖尿病。II型糖尿病患者不能正常地分泌或應(yīng)答調(diào)節(jié)血糖的胰島素。長(zhǎng)時(shí)間高血糖會(huì)增加患者發(fā)生嚴(yán)重綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病、失明、神經(jīng)和腎損傷。二肽基肽酶IV(DPP -1V)是體內(nèi)、外主要促使胰高血糖素樣肽一 1(GLP -1)降解、失活的關(guān)鍵酶之一，目前醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)DPP -1V抑制劑是一種新型的糖尿病治療藥物，臨床結(jié)果顯示該類(lèi)藥物具有良好的降糖效果，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)其他糖尿病藥物所產(chǎn)生的常見(jiàn)體重增加和低血糖等不良反應(yīng)。苯甲酸阿格列汀(Alogliptin Benzoate),化學(xué)名稱(chēng)為2_ ((6- ((3R)_3_氨基哌啶-1-基)-3-甲基_2，4-二氧-3，4-二氫嘧啶-1 (2H)基)甲基)苯甲腈苯甲酸，其化學(xué)
結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物經(jīng)旋光儀檢測(cè)出其[a]D2°S+16.2°且經(jīng)液相色譜未檢測(cè)出對(duì)映異構(gòu)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物經(jīng)元素分析儀得出C:H:N質(zhì)量比為11:1:2.58。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物的紅外光譜圖中在71101^76901^1363 cm'1384 cm'1445 cnT1、1458 cm \ 1473 cm \ 1530cm \ 1548 cm \ 1612cm 1 以及 1697 cm 1 處分別有強(qiáng)吸收峰，在 829cm \ 1133 cm \ 1210 cm \ 1229 011^2229 cm \2858 cm \2949 cm \2977 cm \3069 cm 1以及3084 cm—1處分別中等強(qiáng)度吸收峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物的紫外光譜圖中在λ_276.0ηπι以及λ max223.5nm處有特征吸收峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物經(jīng)差熱分析儀檢測(cè)在185.825°C出現(xiàn)吸熱熔融峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物在50.0 180.(TC區(qū)域無(wú)明顯的失重。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物以2 Θ表示在X衍射圖上在9.36°、10.78° >15.14°、17.76。,16.68° ,20.02° ,20.84° ,21.08° ,21.40° 以及 21.76。有特征峰。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的苯甲酸阿格列汀晶型化合物，其特征在于:所述苯甲酸阿格列汀晶型化合物的質(zhì)譜圖上顯示: 在正離子模式下基峰340.1，在負(fù)離子模式下基峰121.0。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種能維持體內(nèi)胰高血糖素樣-1肽和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素肽的水平，增加胰島素的分泌，從而發(fā)揮降糖療效的DPP-IV抑制劑苯甲酸阿格列汀晶型化合物，中文化學(xué)名為2-((6-((3R)-3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氫嘧啶-1(2H)基)甲基)苯甲腈單苯甲酸鹽，化學(xué)式為C18H21N5O2·C7H6O2，分子量為461.5，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下為白色或類(lèi)白色粉末，無(wú)臭，無(wú)味，本品易溶于二甲亞砜、水和甲醇，溶于四氫呋喃和乙醇，微溶于乙酸乙酯，不溶于乙醚和甲苯。
文檔編號(hào)C07D401/04GK103172615SQ20131010658
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者李明杰, 徐淑周, 王連慧, 王立志 申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司