專利名稱：一種右旋普拉克索的晶型及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的藥物右旋普拉克索鹽酸鹽的晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸普拉克索(左旋)是德國(guó)勃林格殷格翰公司研制的新型抗帕金森癥新藥，1997年首次在FDA上市，2007年在我國(guó)上市其片劑。右旋普拉克索，英文名為dexpramipexole，為鹽酸普拉克索(左旋)的光學(xué)異構(gòu)體，其藥用效能早期未引起重視，近些年發(fā)現(xiàn)其在治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病領(lǐng)域有一定的藥理活性，逐漸引起人們的注意。在W02007054970文獻(xiàn)中，首先提到鹽酸普拉克索(左旋)的晶型，其后在W02008041240, W02008000418等專利中陸續(xù)有一些晶型專利，但都是針對(duì)左旋普拉克索鹽酸鹽，有關(guān)右旋鹽酸普拉克索的晶型，目前還沒有報(bào)道，這方面的研究基本是空白。我們?cè)邴}酸普拉克索合成研究發(fā)現(xiàn)一種右旋鹽酸普拉克索的晶型，該晶型的X粉末衍射圖見附圖1，該晶型制備簡(jiǎn)單，與其他藥用輔料組成的藥物組合物在治療老年癡呆及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疼的領(lǐng)域有潛在的商業(yè)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種右旋普拉克索的晶型I，其粉末X衍射衍射角(見附圖1)2 Θ (±0.2)約為:6.408。，7.190。，14.399。，18.471。，23.463。，24.190。，26.856°，29.075° ,36.495°。其制備方法包 括以下步驟:
將右旋普拉克索游離堿，加入一定有機(jī)溶劑中，通入氯化氫，在0-50°C攪拌
0-24小時(shí)，抽濾，所得粗品在C1-C4醇類溶劑中結(jié)晶得到。其中有機(jī)溶劑包括乙醇，甲醇，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲苯等，其中優(yōu)選乙酸乙酯。該晶型藥物組合物包括至少右旋普拉克索鹽酸晶型I與其他輔料。該晶型的藥物組合物主要應(yīng)用于治療老年癡呆及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疼領(lǐng)域。


附圖1，右旋普拉克索鹽酸鹽的X粉末衍射圖
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1:
右旋普拉克索晶型I的制備方法
將右旋普拉克索游離堿10g，加入50ml乙醇中，通入氯化氫，在室溫中攪拌12小時(shí)，抽濾，所得粗品在甲醇中結(jié)晶得到右旋普拉克索晶型I。
X粉末衍射數(shù)據(jù)如下表所示:___
權(quán)利要求
1.一種右旋普拉克索鹽酸鹽晶型I (見式I)，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，其粉末X衍射衍射角2Θ (±0.2)約為:6.408 ° ，7.190 ° ，14.399 ° ，18.471 ° ，23.463 ° ，24.190 ° ，26.856 ° ，29.075° ,36.495°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋普拉克索晶型I的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟: 將右旋普拉克索游離堿，加入有機(jī)溶劑中，通入氯化氫，在0-50°C攪拌0-24小時(shí)，抽濾，所得粗品在C1-C4醇溶劑中結(jié)晶得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的右旋普拉克索鹽酸鹽晶型的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑為乙醇，甲醇，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲苯。
5.一種藥物組合物包括至少權(quán)利要求1所述的晶型和可接受的藥用輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于用于治療老年癡呆及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疼。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋普拉克索鹽酸鹽晶型，其粉末X衍射衍射角2θ(±0.2)約為6.408°,7.190°,14.399°,18.471°,23.463°,24.190°,26.856°,29.075°,36.495°。其制備方法將右旋普拉克索游離堿，加入一定有機(jī)溶劑中，通入氯化氫，在0-50℃攪拌0-24小時(shí)，抽濾，所得粗品在C1-C4醇類溶劑中結(jié)晶得到。
文檔編號(hào)C07D277/60GK103214427SQ20131010759
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月30日
發(fā)明者趙月楠, 馬蘇峰, 閆起強(qiáng) 申請(qǐng)人:北京萬全陽光醫(yī)藥科技有限公司