專利名稱：肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于肉桂酸類化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及肉桂酸酯、肉桂腈、肉桂酰胺及其衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
肉桂酸及其衍生物是一類來源廣泛和安全的重要醫(yī)藥化工中間體，有報道稱它是一種調(diào)節(jié)植物生長和分化的激素，同時還具有抗微生物、抗炎等作用。近幾年國內(nèi)研究表明，它具有廣泛的抗實體瘤活性。英國聯(lián)合利華取得了世界知識產(chǎn)權(quán)組織專利PCTInt.Appl.WO 01 87,080(2001，11.22)介紹肉桂酸和巴氏殺菌助劑組成，具有很強(qiáng)的殺菌、防腐作用。肉桂酸還是辣椒素合成酶的一個組成部分一肉桂酸水解酶，可以利用轉(zhuǎn)基因培育高產(chǎn)辣椒素含量的辣椒優(yōu)良品種，必將大大提高辣椒品質(zhì)，從而有力推動辣椒產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。利用肉桂酸的防霉防腐殺菌可應(yīng)用于糧食、蔬菜、水果中的保鮮、防腐。還可用在葡萄酒中，使其色澤光鮮。肉桂酸具有很強(qiáng)的興奮作用，可廣泛直接添加于一切食品中。肉桂酰胺衍生物及其水合物具有很好的抗血栓作用，可用于動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性病癥以及白細(xì)胞和血小板減少，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛等疾病，值得在臨床推廣使用。肉桂酸正丁酯又稱為β -苯丙烯酸正丁酯，具有可可香味，是一種很有發(fā)展前途的重要的化工原料和常用的合成香料，在食品、日化、醫(yī)藥、涂料、電子領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。通常采用肉桂酸與正丁醇在濃硫酸催化下酯化的方法合成，該工藝存在酯化率低、流程長、腐蝕設(shè)備和污染環(huán)境等缺點。目前主要有如下合成方法=Perkin合成法，此方法流程長，溫度高，能耗大，收率低。苯甲醛-丙二酸法具有 步驟多，周期長，操作繁瑣，且后處理復(fù)雜、污染嚴(yán)重等缺點。苯甲醛-乙烯酮法具有反應(yīng)成本高，反應(yīng)條件苛刻。肉桂醛氧化為肉桂酸法，以H2O2(濃度要求為90% 100%屬危險品)、NaC102等無機(jī)氧化物為氧化劑進(jìn)行氧化，需要大量有機(jī)溶劑如丙腈、苯等，污染環(huán)境，不利于工業(yè)化；或是分子氧化法，其中液相催化氧化法收率較低(70%左右)，且也使用大量有機(jī)溶劑。Heck方法反應(yīng)作為有機(jī)合成中最有用的方法之一，在本發(fā)明之前，合成此類肉桂酸類化合物主要有:(I)在鈀催化下，1，3-雙(二苯基膦)丙烷為配體，芳基苯硼酸與烯烴(富電子烯烴、缺電子烯烴均可)反應(yīng)(Chem.Eur.J., 2008, 14，5555)。該反應(yīng)不足之處:使用對空氣比較敏感、有毒性的1，3-雙(二苯基膦)丙烷為配體，反應(yīng)時間需要20小時。(2)鈀催化，芳基硅試劑與烯烴反應(yīng)生成Heck產(chǎn)物。該方法不足之處只適用于丙烯酸乙酯和丙烯酸甲酯(Tetrahedron, 2012, 68,429)。(3)芳基重氮鹽與丙烯酸甲酯在醋酸鈀催化下，20°C反應(yīng)4小時生成肉桂酸甲酯。該方法不足之處，只適用于丙烯酸甲酯(Adv.Synth.Catal.2010，352，2463)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述方法存在的缺點，提供一種操作簡單、原料毒性小、產(chǎn)物收率高、成本低的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法。解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案由下述步驟組成:將醋酸鈀與式I或式II所示的亞砜按摩爾比為1:1 2加入二氯甲烷中，醋酸鈀與二氯甲烷的質(zhì)量比為1:160 240，45°C攪拌反應(yīng)5 10小時，制備成式III或式IV所示的催化劑，
權(quán)利要求
1.一種肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于它由下述步驟組成: 將醋酸鈀與式I或式II所示的亞砜按摩爾比為1:1 2加入二氯甲烷中，醋酸鈀與二氯甲烷的質(zhì)量比為1:160 240，45°C攪拌反應(yīng)5 10小時，制備成式III或式IV所示的催化劑；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的式I或式II中，R1和R2均為叔丁基，n=2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的式III或式IV所示的催化劑與式V所示的四芳基錫、丙烯烴類化合物、氧化劑的摩爾比為0.2:1:8:8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的氧化劑為氟化銀或醋酸銀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的溶劑為冰醋酸或三氯甲烷。
全文摘要
一種肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，以廉價易得、無毒或者低毒、穩(wěn)定性高的亞砜類化合物替代傳統(tǒng)的有毒、對空氣比較敏感、不易合成的膦配體或亞胺配體，以四芳基錫為芳基化試劑，與烯烴反應(yīng)生成相應(yīng)的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物。本發(fā)明操作簡單，反應(yīng)條件溫和，原子利用率高，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C233/11GK103214326SQ20131013504
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月18日
發(fā)明者薛東, 范小剛, 肖建良, 王超 申請人:陜西師范大學(xué)