專(zhuān)利名稱(chēng)：一種銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備β-氨基酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備0 -氨基酯的技術(shù)工藝。
背景技術(shù)：
^ -氨基酯及其脫保護(hù)產(chǎn)物P -氨基酸是重要的化學(xué)產(chǎn)品，具有廣泛的生物醫(yī)療活性與功效。常規(guī)的合成手段需要經(jīng)過(guò)多步才能獲得氨基酸和氨基酯，涉及多次反應(yīng)后處理，對(duì)資源浪費(fèi)大且排放大量有機(jī)溶劑，不符合當(dāng)前國(guó)家的節(jié)能減排要求。因此，利用多組分偶聯(lián)反應(yīng)，在單個(gè)反應(yīng)容器里將多種原料偶聯(lián)起來(lái)，一步形成數(shù)個(gè)新碳-碳鍵，可以簡(jiǎn)化反應(yīng)流程，減少環(huán)境污染，對(duì)于實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)意義重大。雖然國(guó)內(nèi)外自六十年代就開(kāi)始對(duì)有效的多組分偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行研究，但極少有高效率，適用性強(qiáng)的制備￠-氨基酯的多組分偶聯(lián)方法報(bào)道。多組分偶聯(lián)方法廣泛存在產(chǎn)率低，選擇性低，副產(chǎn)物多的問(wèn)題。Hooz等報(bào)道了一種三組分偶聯(lián)的方法，但該反應(yīng)體系可適用的底物類(lèi)型較少，非對(duì)映選擇性低。Mukaiyama等報(bào)道了另一種三組分偶聯(lián)的方法，但該反應(yīng)體系僅能適用于醛類(lèi)底物，無(wú)法用 于合成氨基酸和氨基酯。上述兩種多組分偶聯(lián)方法均存在適用面狹窄的問(wèn)題，面對(duì)目前存在的問(wèn)題，我們希望開(kāi)一類(lèi)新型的多組分偶聯(lián)反應(yīng)，使其具有產(chǎn)率高，選擇性高，適應(yīng)性寬等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明以二價(jià)銅鹽為催化劑，以硼烷，重氮脂，亞胺為原料，成功的實(shí)現(xiàn)了一系列三組分催化偶聯(lián)反應(yīng)，并擁有很好的非對(duì)映選擇性和很高的產(chǎn)率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于新型高效的銅催化的三組分偶聯(lián)反應(yīng)方法。本發(fā)明的目的之二在于針對(duì)已有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，提供一種反應(yīng)催化劑價(jià)廉、條件溫和、兼容多種類(lèi)型底物的合成￠-氨基酯的方法。本發(fā)明成功的以數(shù)種二價(jià)銅鹽，成功地三組分偶聯(lián)反應(yīng)的高效催化的催化了三組分偶聯(lián)反應(yīng)，提供了一種￠-氨基酯的高效高產(chǎn)率合成的方法。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下:將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I 5mL的溶劑中，然后加入0.5 10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5 10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5 10摩爾份的亞胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20 40° C，反應(yīng)時(shí)間為I 24h得到P -氨基酯。進(jìn)一步的，將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I 5mL的溶劑中，然后加入0.5 10摩爾份的硼烷，然后緩慢加入重氮酯，有大量氮?dú)鈿馀菝俺?，待氣泡停止之后，加?.5 10摩爾份的亞胺進(jìn)行反應(yīng)。優(yōu)選的，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。優(yōu)選的，所述硼烷和重氮酯加入量為1:1。本發(fā)明中所述的銅催化劑包括:氯化銅，氟化銅，硝酸銅，硫酸銅或三氟甲磺酸銅中的一種。所述的原料硼烷包括:苯基-9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷，4-甲氧基苯基-9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷，苯乙烯基-9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一種。上述方法中砸燒優(yōu)選苯基_9_砸二環(huán)[3.3.1]壬焼。所述的原料亞胺包括:苯甲醛亞胺，4-甲氧基苯甲醛亞胺，4-氟苯甲醛亞胺，叔丁基亞胺或2-萘甲醛亞胺中的一種。溶劑包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲苯，四氫呋喃，乙腈。所述的原料重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯或乙基重氮乙酸乙酯中的一種。同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益結(jié)果:1、本發(fā)明利用三組分偶聯(lián)反應(yīng)合成￠-氨基酸和氨基酯，與傳統(tǒng)的方法相比，大幅提聞了廣率，減少了后處理的步數(shù)。2、本發(fā)明對(duì)于0 -氨基酸和氨基酯產(chǎn)物具有完全的產(chǎn)物選擇性。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將0.5mmol的苯基_9_硼二環(huán)[3.3.1]壬烷和0.005mmol的三氟甲磺酸銅催化劑溶解在ImL的二氯甲烷之中，然后緩慢加入0.5mmol的苯基重氮酯，可以觀察到大量氮?dú)鈿馀菝俺?，氣泡停止之后，加?.5mmol的苯甲醛亞胺，在反應(yīng)瓶?jī)?nèi)混合，保持在室溫25° C，反應(yīng)時(shí)間12h。上述反應(yīng)式如下:
權(quán)利要求
1.一種銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，包括如下步驟:將0.005 0.10摩爾份的銅催化劑溶解在I飛mL的溶劑中，然后加入0.5^10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5^10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5^10摩爾份的亞胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20 40 °C，反應(yīng)時(shí)間為I 24 h得至IJ ￠-氨基酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的銅催化劑為氯化銅，氟化銅，硝酸銅，硫酸銅或三氟甲磺酸銅中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料砸燒包括:苯基_9_砸二環(huán)[3.3.1]壬燒,4-甲氧基苯基-9-砸二環(huán)[3.3.1]壬燒，苯乙烯基-9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷，三苯基硼烷或三乙基硼烷中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的砸燒為苯基_9_砸二環(huán)[3.3.1]壬燒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述的原料亞胺包括:苯甲醛亞胺，4-甲氧基苯甲醛亞胺，4-氟苯甲醛亞胺，叔丁基亞胺，2-萘甲醛亞胺中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述溶劑包括二氯甲烷，三氯甲烷，甲 苯，四氫呋喃，乙腈中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯包括:苯基重氮乙酸乙酯，苯基重氮乙酸甲酯，4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，4-氟苯基重氮乙酸甲酯，甲基重氮乙酸乙酯，乙基重氮乙酸乙酯中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或5或6或7中所述的銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備P-氨基酯的方法，其特征在于，將0.005、.10摩爾份的銅催化劑溶解在l 5mL的溶劑中，然后加入0.5^10摩爾份的硼烷，然后緩慢加入重氮酯，有大量氮?dú)鈿馀菝俺觯龤馀萃Ｖ怪?，加?.5^10摩爾份的亞胺進(jìn)行反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述重氮酯的滴加速度取5-20秒/滴。
10.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備￠-氨基酯的方法，其特征在于，所述硼烷和重氮酯加入量為1:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種銅催化三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備β-氨基酸或氨基酯的方法。本發(fā)明成功的以數(shù)種二價(jià)銅鹽，成功實(shí)現(xiàn)了三組分偶聯(lián)反應(yīng)的高效催化，提供了一種β-氨基酯的高效高產(chǎn)率合成的方法，包括如下步驟將0.005~0.10摩爾份的銅催化劑溶解在1~5mL的溶劑中，然后加入0.5~10摩爾份的硼烷，再接著加入0.5~10摩爾份的重氮酯，最后加入0.5~10摩爾份的亞胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20~40oC，反應(yīng)時(shí)間為1~24h得到β-氨基酯。該方法與現(xiàn)有方法相比，具有反應(yīng)條件溫和、價(jià)廉的優(yōu)點(diǎn)，該催化體系擁有很好的產(chǎn)率，產(chǎn)物選擇性和非對(duì)映選擇性。與傳統(tǒng)的方法相比，大幅提高了產(chǎn)率，減少了后處理的步數(shù)，對(duì)β-氨基酯產(chǎn)物具有完全的選擇性。
文檔編號(hào)C07C227/10GK103193662SQ20131013599
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月18日
發(fā)明者欒奕, 王戈, 高鴻毅, 湯甲, 鄭楠楠 申請(qǐng)人:北京科技大學(xué)