專利名稱：3-(3,5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用化合物的生產(chǎn)工藝技術(shù)研究領(lǐng)域，具體涉及3-(3，5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸的合成工藝。
背景技術(shù)：
3-(3，5_ 二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸屬于多酚丙烯酸衍生物。中國專利CN101648865A中實(shí)驗(yàn)證明3-(3，5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸對(duì)大腸桿菌，金黃色葡萄菌都有很明顯的抑制作用，除此之外，3-(3，5- 二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸及其衍生物還有抑制炎癥的活性，具有免疫調(diào)節(jié)的活性。以3-(3，5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸為活性成份制作成外用膏劑，可以用于治療牛皮癬和濕疹等自身免疫性皮膚病；3-(3, 5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸是一個(gè)非激素類小分子天然化合物，可以通過人工合成制得，因此，它顯示出有很好的市場(chǎng)前景。CN101648865A中提供的3_(3，5_ 二羥基_4_異丙基苯基)丙烯酸的合成工藝路線
如下:
權(quán)利要求
1.一種3-(3，5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸的合成工藝，包括如下步驟: a)使原料3，5-二羥基苯甲酸與硫酸二甲酯發(fā)生甲基化反應(yīng)生成3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述步驟b)中，硫酸水溶液為80%(v/v)硫酸水溶液，反應(yīng)溫度為40-80° C，反應(yīng)時(shí)間為4-10小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述合成工藝，其特征在于，所述步驟b)中，所述硫酸水溶液的量為每千克3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯加入2.5 3升硫酸水溶液；所述3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯與異丙醇的摩爾比為1:1-2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成工藝，其特征在于:所述步驟b)具體為:分別取80%(v/v)硫酸水溶液與3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯混合，在攪拌下逐漸升溫至50-70°C，在I小時(shí)內(nèi)滴加異丙醇，繼續(xù)保溫反應(yīng)4-7小時(shí)，經(jīng)過后處理得到3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲酸；所述3，5- 二甲氧基苯甲酸甲酯與異丙醇的摩爾比為1:1-1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述合成工藝，其特征在于，所述步驟c)中，3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸與還原劑二硼烷的摩爾比為1:1-6，反應(yīng)溫度為0-40°C，反應(yīng)時(shí)間為6-20小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述步驟c)中，所述的醚類溶劑為四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于:所述步驟c)具體為:將BF3乙醚溶液加入3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸以及金屬硼氫化物的醚類溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，再通過后處理得到3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇，其中，反應(yīng)溫度為10-35°C，反應(yīng)時(shí)間為6-15小時(shí)，3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸、金屬硼氫化物及BF3的摩爾比為1:1-6:1-7。
8.根據(jù)權(quán)利要求 7所述的合成工藝，其特征在于:所述步驟c)中，所述硼氫化物為硼氫化鉀；所述醚類溶劑為四氫呋喃；3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲酸、KBH4及BFJA摩爾比為 1:1-2:1-3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成工藝，其特征在于:所述步驟d)中，3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇，二甲亞砜及乙酸酐的摩爾比為1:5-15:3-10，反應(yīng)溫度為0-40° C，反應(yīng)時(shí)間為6-15小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的合成工藝，其特征在于:所述步驟d)具體為:取3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醇，二甲亞砜及乙酸酐混合，在10-35° C下攪拌6-10小時(shí)反應(yīng)完畢，經(jīng)過后處理得到3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲醛，其中3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲醇，二甲亞砜及乙酸酐的摩爾比為1:8-12:4-8。
全文摘要
本發(fā)明涉及公開了一種治療自身免疫性皮膚病的多酚丙烯酸衍生物3-(3,5-二羥基-4-異丙基苯基)丙烯酸的合成工藝。該方法根據(jù)工業(yè)化生產(chǎn)的需要，將實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)工藝作了全面的改造和優(yōu)化，去掉了對(duì)環(huán)境有危害的反應(yīng)試劑，提高了生產(chǎn)收率，徹底解決原料藥中雜質(zhì)含量難于達(dá)到臨床用原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的問題。
文檔編號(hào)C07C65/21GK103193625SQ20131014503
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月24日
發(fā)明者李濱, 秦建波 申請(qǐng)人:重慶市科學(xué)技術(shù)研究院