專利名稱：化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法。
背景技術(shù)：
化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮是重要的有機合成中間體，是很多藥物及輔助劑的合成原料，例如HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、PLK抑制劑等的制備；也可用于藥物和醫(yī)療顯像劑的制備。其結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，包括以下工藝步驟: (1)芐氧基乙醇的制備:在無機堿條件下，鹵甲基苯與乙二醇以1:2 1:10的摩爾比，于室溫 70°C反應(yīng)I 6h，得到芐氧基乙醇； (2)鹵乙基苯甲基醚的制備:在有機溶劑中，芐氧基乙醇、三苯基膦、鹵素以1:1:0.5 1:1.5:1.5的摩爾比，于室溫反應(yīng)I 5h，得到鹵乙基苯甲基醚； (3)苯甲基乙烯基醚的制備:以叔丁醇為溶劑，鹵乙基苯甲基醚與叔丁醇鉀以1:1.0 1:1.5的摩爾比，于室溫 70°C反應(yīng)2 8h，得到苯甲基乙烯基醚； (4)芐氧基-2，2-二氯環(huán)丁酮的制備:氮氣保護下，在有機溶劑中，以鋅銅為催化劑，苯甲基乙烯基醚與三氯乙酰氯以1:1 1:3的摩爾比，室溫反應(yīng)I 3h，得芐氧基-2，2- 二氯環(huán)丁酮；或氮氣保護下，在有機溶劑中，以鋅銅為催化劑，使苯甲基乙烯基醚、三氯乙酰氯、三氯氧磷以1: 1:0.2 1:3:0.3的摩爾比，于室溫反應(yīng)0.5 3.0h，得芐氧基_2，2- 二氯環(huán)丁酮； (5)3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的制備:以醋酸水溶液為溶劑，芐氧基_2，2-二氯環(huán)丁酮與金屬鋅以1:2 1:3.5的摩爾比，室溫反應(yīng)I 3h，得終產(chǎn)物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮。
2.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述鹵甲基苯為氯甲基苯或溴甲基苯。
3.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；無機堿的摩爾量為鹵甲基苯的I 1.5倍。
4.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(2)所述鹵素為氯氣、溴素或單質(zhì)碘。
5.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(2)所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳。
6.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(4)所述鋅銅催化劑的用量為苯甲基乙烯基醚摩爾量的0.4 I倍。
7.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(4)所述有機溶劑為甲基叔丁基醚、乙醚或異丙醚。
8.如權(quán)利要求1所述化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的合成方法，其特征在于:步驟(5)所述醋酸水溶液中，醋酸的體積百分?jǐn)?shù)為40 60%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種合成化合物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮的新方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法以鹵甲基苯為起始原料，經(jīng)過成醚、鹵代、消除、關(guān)環(huán)、脫氯五步反應(yīng)，高產(chǎn)率、高純度合成了目標(biāo)產(chǎn)物3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮，其原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和(特別是關(guān)環(huán)反應(yīng)是在室溫下進行)，有效降低了合成成本，同時降低了對設(shè)備的要求，具有很好的工業(yè)化生產(chǎn)的前景。
文檔編號C07C45/65GK103242152SQ201310163920
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者陳天樂, 秦譽, 馬康永, 朱丹 申請人:蘭州書亞生化科技有限公司