專利名稱：兩種唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)的新合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及兩種唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)的新合成方法，特別涉及1，2，4-三氮唑[4，3-a]喹唑-5(4氫)_酮和吡唑[1，5_a]喹唑啉酮的合成方法。
背景技術(shù)：
很多有生物活性的化合物和藥物分子是喹唑啉酮衍生物。唑并喹唑啉酮是喹唑啉酮和唑(咪唑、三氮唑、吡唑、苯并咪唑等)結(jié)合的稠雜環(huán)。其中三氮唑和吡唑并喹唑啉酮稠雜環(huán)具有生物活性和藥理功效。如4-苯基-1,2，4-三氮唑[4，3-a]喹唑-5(4氫)-酮是一類 H1-抗組胺試劑(結(jié)構(gòu)式 I) (Alagarsamy, V.; Yadav, M.R.;Giridhar, R.Arzneimittel Forschung, 2006, 56, 834-841),卩比唑[I, 5_a]喹唑啉酮-3-羧酸衍生物可以用作抗炎、抗過敏、抗寄生藥物(結(jié)構(gòu)式2) (Alexander, E.J.; Greenbush, E.US Patent Appl.826163，1978)。這兩類化合物報道過的已有的合成方法，如，以巰基喹唑啉酮為關(guān)鍵中間體，和水合肼反應(yīng)，然后繼續(xù)在甲酸中加熱關(guān)環(huán)，得到了 1，2，4_三氣唑[4，3_a]喧唑-δ(4 氧)-麗(Malancona, S.; Donghi, Μ.; Ferrara, Μ.; Hernando, J.1.M.; Pompei, M.; Pesci, S.; Ontoria, J.M.; Koch, U.; Rowley, M.; Summa, V.Bioorg.Med.Chem.2010, 18，2836-2848)。再比如，通過2-肼基苯甲酸和N-氰基亞甲酰胺或2-烷氧基亞甲基丙二腈反應(yīng)分別得到了 1，2，4-三氮唑[4，3-a]喹唑_5 (4氫)-酮和吡唑[1，5_a]喧唑琳麗 _5 (4 氧)-麗(Al-Salahi, R.; Geffken, D.J.Heterocycl.Chem.2011, 48, 656-662.0rvieto, F.; Branca, D.; Giomini, C.; Jones, P.; Koch, U.; Ontoria, J.M.; Palumbi, M.C.Rowley, M.; Toniatti, C.;Muraglia, E.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009, 19, 4196-4200.Peet, N.P.J.Heterocycl.Chem.1989，26，713-716)。但是上 述方法往往需要多步反應(yīng)，原料也不易
得到，而且底物應(yīng)用范圍受到限制。
權(quán)利要求
1.一種1，2，4-三氮唑[4，3-a]喹唑_5 (4氫)-酮和吡唑[1，5_a]喹唑啉酮的新合成方法，所述兩類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)和(2)。它們的合成方法通過銅催化，堿性條件下，以取代2-鹵代苯甲酰胺和1，2，4-三氮唑或吡唑為原料，在有機溶劑中，一定溫度下，“一鍋法”反應(yīng)合成相應(yīng)化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的1，2，4-三氮唑[4，3-a]喹唑_5(4氫)-酮和吡唑[1，5_a]喹唑啉酮的合成方法，其特征在于所述的兩類稠雜環(huán)的結(jié)構(gòu)，如式(I)和(2)，其中R1=R1=烷基、燒氧基、燒酸基、竣基及酷、齒素、硝基。R2=燒基、芳基、氧。
3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的銅催化劑，涵蓋了一價銅和二價銅催化劑。包括011、01&"、01(:1、01(:12、01((^。)2等。
4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的堿性條件。表示反應(yīng)需要加入相應(yīng)的堿，可以是碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)原料，是以取代2-鹵代苯甲酰胺和1，2，4-三氮唑或吡唑為原料。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑，包括了極性溶劑或非極性溶劑。DMF、DMSO、NMP、PhMe。
7.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的溫度，在100-140°C。
8.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的“一鍋法”反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及了1,2,4-三氮唑[4,3-a]喹唑-5(4氫)-酮和吡唑[1,5-a]喹唑啉酮的新合成方法。本方法采用一價銅為催化劑，以取代2-鹵代苯甲酰胺和1,2,4-三氮唑或吡唑為原料，在氧氣條件下，發(fā)生碳-氮偶聯(lián)/碳-氫胺化“一鍋法”反應(yīng)合成相應(yīng)產(chǎn)物。本發(fā)所述的操作方法簡便，原料易得，方法新穎。該方法將為含上述兩類稠雜環(huán)的藥物分子或生物活性物質(zhì)提供新的合成途徑。
文檔編號C07D487/04GK103224498SQ20131016621
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者陳定奔, 黃凌, 戴雙群 申請人:陳定奔, 臺州學(xué)院