專利名稱：一種4-氯-2-(甲硫基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶的合成方法。
背景技術(shù)：
4-氯-2-(甲硫基)-7H_吡咯并[2，3_D]嘧啶是一種很重要的醫(yī)藥中間體，在國內(nèi)外很多醫(yī)藥中間體的合成中有廣泛的醫(yī)用，使用很大的市場，在bioorganil&medicinalchemistry卷20中公開了一種方法,用溴乙醒縮二乙醇和氰基乙酸乙酯為起始原料在氰化鈉的作用下得到2-(2，2_ 二乙氧基)乙酸乙酯然后與硫脲環(huán)合得到下一步產(chǎn)品，然后用氫氧化鈉水解，用硫酸二甲酯甲基化得到2-甲硫基-4-羥基-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶之后再用三氯氧磷氯代得到4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶，綜合收率30%。該文獻(xiàn)提供的方法步驟多，工藝路線長，收率低，成本高不容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明的目的:為了提供一種收率高、工藝路線短的合成方法。為了達(dá)到如上目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案；一種4-氯-2-(甲硫基)-7H_吡咯并[2，3-D]嘧啶的合成方法，其特征在于，包含如下過程:
權(quán)利要求
1.一種4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶的合成方法，其特征在于，包含如下過程:
2.如權(quán)利要求1所述的一種4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶的合成方法，其特征在于，包含如下步驟； 步驟I ; 將鈉屑(112.8g,4.9067mol)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入乙醇(3300mL)中，攪拌至溶清，室溫下滴加氰基乙酸乙酯(500g，4.4205mol)，加完，室溫?cái)嚢?5min，加入硫脲(370.13g，4.8626mol)，加熱回流2h，冷至室溫，加入硫酸二甲酯(568.1gA.5089mol)和水(785mL)，加熱回流30min，室溫?cái)嚢鑙a;TLC氰基乙酸乙酯消失后，過濾，固體用乙醇洗漆，得白色固體產(chǎn)品；步驟2 ; 將上一步所得白色固體產(chǎn)品(500g，3.1809mol)加入水(3750mL)中，加入乙酸鈉(834.7g，10.1789mol)，加熱至 70°C，滴加 40% 的氯乙醛(1061.2g，5.4075mol)，加完 70V攪拌40min，室溫?cái)嚢?2h ;反應(yīng)完 全后，過濾，丙酮洗滌，得棕色產(chǎn)品； 步驟3 ;將上一步所得棕色產(chǎn)品(292g)加入1168mL三氯氧磷中，加入N，N-二乙基苯胺(125g，0.8779mol)，加熱回流4h，反應(yīng)完全后，蒸去過量的三氯氧磷，殘留物倒入冰水中，攪拌15min，乙酯萃取干凈，之后減壓蒸餾得到粗產(chǎn)品，然后用甲苯重結(jié)晶即得最終產(chǎn)物。
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全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種4-氯-2-(甲硫基)-7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶的合成方法。本發(fā)明以氰基乙酸乙酯，鈉，硫脲，氯乙醛為原料通過三步反應(yīng)得到目的產(chǎn)物，其工藝路線短，生產(chǎn)周期短，降低了合成成本。同時(shí)本發(fā)明避免了氰化鈉的使用，使合成工藝安全可靠。本合成路線后處理簡單，綜合收率可以達(dá)到50％。所用原料成本低容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。本工藝路線所得目標(biāo)產(chǎn)物純度高，可以達(dá)到99％。
文檔編號C07D487/04GK103204857SQ20131016781
公開日2013年7月17日 申請日期2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月8日
發(fā)明者徐云 申請人:蘭州聚成生物科技有限公司