專利名稱：一種九里香甲素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種九里香甲素的制備方法。
背景技術(shù)：
里香為蕓香科九里香屬植物九里香Murraya exotica L.,以根及葉入藥,具有行氣止痛、活血散瘀、麻醉、鎮(zhèn)驚、解毒消腫、祛風(fēng)活絡(luò)等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，從九里香葉分離出多種黃酮類化合物及含香豆精為九里香甲素(isomexoticin)、九里香乙素(murpanidin)、九里香丙素等成分。九里香甲素為香豆素類物質(zhì)，CAS號88585-86-8,分子式 C16H20O6,分子量 308.3。通過文獻(xiàn)檢索，高純度九里香甲素采用常規(guī)溶劑提取和硅膠柱分離制備，此類方法存在收率低、溶劑用量大、污染嚴(yán)重的技術(shù)缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)不足和缺陷，提供一種高效、低污染的九里香甲素的制備方法。本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:一種九里香甲素的制備方法，其特征在于包含以下步驟:
A.取九里香葉干燥粉碎20-80目，置于超臨界。。2萃取罐中萃取，CCV流量為l-4ml/min/g原料，選用甲醇做夾帶劑，流量為0.3-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30_60°C，壓力15_30Mpa,萃取時間l-4h,解析得萃取物；· B.上述萃取物加入氧化鋁樹脂烘干裝柱，依次用石油醚、乙酸乙酯洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液減壓濃縮，所得浸膏再采用高速逆流色譜法分離，根據(jù)色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。所述步驟B中的氧化鋁樹脂為粒度120-200目的中性氧化鋁，用量是萃取物的1_2倍。所述步驟B中的以正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水為溶劑系統(tǒng)，按1-3:2-8:3-7:2-5比例混合，取上相做固定相、下相為流動相。采用本方法制備九里香甲素，提取效率高，污染小，產(chǎn)品純度高，易于操作。下面將結(jié)合具體實施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施方式
:
實施例1:
取九里香葉干燥粉碎40目，取2kg，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，通入CO2流量為3ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.5ml/min/g原料，在萃取溫度45°C，壓力18Mpa，萃取時間3h，所得萃取物加入50g中性氧化鋁樹脂裝柱，用200ml石油醚洗脫雜質(zhì)，再用300ml乙酸乙酯洗脫，收集后段200ml洗脫液回收試劑，得浸膏。取正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水為溶劑系統(tǒng)，按1:2:3:2比例混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速2ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速800rpm，流動相溶解濃縮液，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥，得九里香甲素，經(jīng)HPLC檢測，含量98.5%。實施例2:
取九里香葉干燥粉碎60目，取2kg,置于超臨界CO2萃取罐中萃取,通入CO2流量為4ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度40°C，壓力20Mpa，萃取時間2h，所得萃取物加入50g中性氧化鋁樹脂裝柱，用200ml石油醚洗脫雜質(zhì)，再用300ml乙酸乙酯洗脫，收集后段200ml洗脫液回收試劑，得浸膏。取正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水為溶劑系統(tǒng)，按2:4:5:3比例混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相,取下相做流動相，流速3ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速900rpm，流動相溶解濃縮液，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥，得九里香甲素，經(jīng)HPLC檢測，含量96.8%。實施例3:
取九里香葉干燥粉碎80目，取2kg,置于超臨界CO2萃取罐中萃取,通入CO2流量為4ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.4ml/min/g原料，在萃取溫度45°C，壓力23Mpa，萃取時間2.5h，所得萃取物加入50g中性氧化鋁樹脂裝柱，用200ml石油醚洗脫雜質(zhì)，再用300ml乙酸乙酯洗脫，收集后段200ml洗脫液回收試劑，得浸膏。取正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水為溶劑系統(tǒng)，按3:8:7:5比例混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速2ml/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速850rpm，流動相溶解濃縮液，進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集流分，連續(xù)制備，流分合并濃縮干燥 ，得九里香甲素，經(jīng)HPLC檢測，含量98.2%。
權(quán)利要求
1.一種九里香甲素的制備方法，其特征在于包含以下步驟: A.取九里香葉干燥粉碎20-80目，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CCV流量為l-4ml/min/g原料，選用甲醇做夾帶劑，流量為0.3-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30_60°C，壓力15_30Mpa,萃取時間l-4h,解析得萃取物； B.上述萃取物加入氧化鋁樹脂烘干裝柱，依次用石油醚、乙酸乙酯洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液減壓濃縮，所得浸膏再采用高速逆流色譜法分離，根據(jù)色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。
2.如權(quán)利要求1所述的九里香甲素的制備方法，其特征在于所述步驟B中的氧化鋁樹脂為粒度120-200目的中性氧化 鋁，用量是萃取物的1-2倍。
3.如權(quán)利要求1所述的九里香甲素的制備方法，其特征在于所述步驟B中的以正己烷、乙酸乙酯、甲醇、水為溶劑系統(tǒng)，按1-3:2-8:3-7:2-5比例混合，取上相做固定相、下相為流動相。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種九里香甲素的制備方法。方法如下A.取九里香葉干燥粉碎20-80目，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CO2流量為1-4ml/min/g原料，選用甲醇做夾帶劑，流量為0.3-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力15-30Mpa，萃取時間1-4h，解析得萃取物；B.上述萃取物加入氧化鋁樹脂烘干裝柱，依次用石油醚、乙酸乙酯洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液減壓濃縮，所得浸膏再采用高速逆流色譜法分離，根據(jù)色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。本發(fā)明具有操作方便，低污染的優(yōu)勢，適合高純度九里香甲素的制備。
文檔編號C07D311/16GK103232423SQ20131018372
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月17日
發(fā)明者劉東鋒, 萬冬梅 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司